Ana / Kist

Çocuklarda ve yenidoğanlarda adrenogenital sendrom

Çocuklarda adrenogenital sendrom, anne babadan kalıtılan bir gen bozukluğundan kaynaklanır. Her şeyden önce, böbreküstü bezlerinin yanı sıra, böbreküstü bezlerinin işlevlerinde de fark edilir. Bu özellikle kadınlarda görülür, çünkü erkek hormonları vücutta egemen olmaya başlar.

Yenidoğanlarda adrenogenital sendrom: tip

Bu sendromun birkaç çeşidi vardır. Çoğu zaman, vakaların% 90'ında, yetersiz miktarda enzim 21 hidroksilazdan kaynaklanır.

  • İlk form virilizedir. Büyük ölçüde cinsel özellikler arttığı zaman. Bu özellikle doğumdan sonra genitallerin gelişmeye başladığı kadınlarda fark edilir. Dahili yapı, penis şeklini alabilen klitoriste dışarıya doğru belirgin bir artış göstermeyen normal kalır.
  • Hastalığın geçebileceği ikinci form soludur. Aldosteron eksikliği var. Böbrekler kan dolaşımına kan vermezler, bu da ciddi sonuçlara, hatta ölüme neden olur.
  • Üçüncü form doğuştan hemen sonra hidroksil eksikliği meydana geldiği konjenitaldir. Prematüre bebeklerde adrenogenital sendrom, her iki ebeveynde de çekinik genler varsa ortaya çıkar.

Erkek ve kızlarda adrenogenital sendrom, genetik olarak otozomal resesif bir formla bulaşır. Bu, bir jenerasyonda, hastalığın çocuklara bulaşmasını sağlayan birikir anlamına gelir. Atalar bu alanda bir dizi sapmaya sahip olabilir, bu da bir çocukta daha parlak bir tezahürlere neden olur. Sadece bir kromozom bu sendromla birlikte bir geni içerebilir. Normal veya mutant olabilir. Bir çocukta, hastalığa yol açan mutant olur. Eğer mutant gen ebeveynlerden sadece biri ise, o zaman bu tür bir genin varlığının hastalığın tezahürüne yol açmaması ve kişinin tamamen sağlıklı sayılabilmesi nedeniyle çocuk oldukça sağlıklı olabilir.

Yeni doğmuş bir erkek ve kızda adrenogenital sendrom nasıl tanımlanır?

Yenidoğanlarda çeşitli tanı yöntemleri kullanarak hastalığı tanımlamak. Öncelikle, bu dış genital organların yapısında açık bir sapma olduğu gibi, görsel olarak belirlenebilir. Düzensiz şekil ve boyutta artış, yüksek bir hastalık olasılığını gösterir.

Sendromun tuz kaybı ile ilişkili olması durumunda hipokloremi, hiponatremi ve hiperkalemi, bunun karakteristik belirtileri olacaktır. İdrarla 17 ketosteroidin atılımı artar.

Hastalığı tanımlamak için birkaç araçsal yöntem vardır. Bir kızdaki adrenogenital sendrom, erken yaşta uterus ve yumurtalıkların saptanmasında kendini gösterir. Radyografilerde kemik yaşında da bir artış olabilir. Çocuğun gerçek yaşından farkedilir derecede yüksektir.

Çocuklarda adrenogenital sendrom

Adrenogenital sendrom, genital organların işleyişinde ve yapısında anormallikler ile karakterizedir. Tam etiyoloji yüklü değildir. Ancak, sapmanın adrenal korteks tarafından androjenlerin aşırı üretimi sonucu oluştuğu düşünülmektedir. Patolojiye tümörlerin (adenokarsinom, adenom) veya bu bezlerin konjenital hiperplazisi neden olabilir. Kalıtsal faktör de önemli bir değer verilir.

Adrenogenital sendrom: belirtiler

Patoloji hem erkeklerde hem de kızlarda görülür. Semptomları hasta çocuğun başlangıç ​​ve cinselleşme zamanına bağlıdır. Ayrıca, hangi adrenogenital sendromun meydana geldiğini etkiler. Ve üç tane var: basit (viril), hipertansif ve tuz kaybetme. Her biri doğum sonrası veya prepubertal dönemde kendini gösterir. Kızlarda adrenogenital sendrom, hemen doğumda viril formda ifade edilir. Bu sahte bir hermafroditizmde tezahür eder. Klitoris çok büyümüştür ve üretranın açılması tabanda doğru açılır. Büyük labia, bölünmüş bir skrotuma benziyor. Değişiklikler bazen dramatik olarak telaffuz edilir ve çocuğun cinsiyetini belirlemek zordur. Üç ila altı yaşlarında, sırttaki, bacaklardaki ve kasıktaki saçlar yoğun olarak büyür, fiziksel gelişim artar. Kız erkek gibi olur ve bakar. Yakında cinsel gelişimi tamamen durur. Meme bezleri küçüktür. Kız çocuklarında menstrüasyon yoktur ya da çok nadirdir, düzensizdir. Erkeklerde adrenogenital sendrom, iki ila üç yaş arasında gelişir. Geliştirilmiş fiziksel gelişim ile birlikte penis artar, aşırı saç büyümesi görülür, bazen ereksiyonlar ortaya çıkar. Ancak tüm bunlarla testisler çocuksu ve gelecekte hiç gelişmiyor. Hem kızlar hem de erkekler yoğun bir şekilde büyürler, ancak buna rağmen hipofiz bezindeki büyüme bölgeleri erken kapanır.

Adrenogenital sendrom: Tanı

Kurulması çok zor değil. Hirsutizm, dış genital organların, yaşa uygun fiziksel gelişim olmayan anormal yapısı ile doğrulanır. İdrar yüksek düzeyde 17-ketosteroidlere sahiptir. Zorluklar, kural olarak, tanıda değil, ancak bu sendromun nedenini açıklamakta ortaya çıkar. Cinsiyet ayrımcılığındaki anomaliler ve önceki nesillerdeki benzer anormalliklere işaretler konjenital hiperplazi olduğunu göstermektedir. Bir çocuğun doğumundan sonra virilizasyon gelişirse, bilgisayarlı tomografi kullanılarak bir tümörün varlığı belirlenebilir. Ayrıca, konjenital adrenogenital sendromu serebral-hipofiz kökenine sahip, erken cinsel gelişim ile dikkatlice ayırmanız gerekir. İkinci durumda, testiküler biyopsi, erkek germ hücrelerinin aktif oluşumu (hormonların etkisi altında) ile erimeyen tübüllerin varlığını ortaya koymaktadır. Kızlarda da, erken gelişim mümkündür. Genellikle granülokistik yumurtalık tümörlerinde görülür. Bu patolojide erken gelişme dişi tipindedir ve adrenogenital sendrom durumunda erkek tipindedir. Bu aralarındaki ana farktır.

Adrenogenital sendromu: tedavi

Patoloji konjenital adrenal hiperplazinin arka planına karşı ortaya çıkarsa, kortikosteroid ilaçlar reçete edilir. Sabit minimum dozları olumsuz etkilemez. Ama aynı zamanda, bezlerin işlevini iyi bastırırlar. Tedaviye, on günden bir aya kadar destek veren büyük dozlarla başlayın. Daha uzun kullanım, bebeğin büyüme süreçlerini olumsuz yönde etkileyebilir. Dozun etkisine ulaştıktan sonra idrarda 17-ketosteroid seviyesine odaklanarak desteklemeye azalır. Tedavi sıkı tıbbi gözetim altında gerçekleştirilir.

Adrenogenital sendrom - patolojinin tüm özellikleri

Birincil ve ikincil cinsel özellikler için, bazıları adrenal bezlerde üretilen hormonlardır. Bu endokrin bezlerin disfonksiyonu ve androjenlerin aşırı sekresyonu ile karakterize konjenital bir hastalık vardır. Vücuttaki aşırı erkek cinsiyet hormonları, vücudun yapısında önemli değişikliklere yol açar.

Adrenogenital sendrom - nedenleri

İlgili patoloji, konjenital bir genetik miras mutasyonundan kaynaklanmaktadır. Nadir olarak teşhis edilir, adrenogenital sendromun görülme sıklığı 5000-6500 başına 1 vakadır. Genetik koddaki bir değişiklik, adrenal korteksin büyüklüğünde ve bozulmasında bir artışa neden olur. Kortizol ve aldosteron üretimine katılan spesifik enzimlerin üretimi azalır. Onların eksikliği, erkek seks hormonlarının konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Adrenogenital sendrom - sınıflandırma

Adrenal korteksin büyüme derecesine ve semptomların şiddetine bağlı olarak, tarif edilen hastalık çeşitli varyasyonlarda mevcuttur. Adrenogenital sendromun formları:

  • solteryayuschaya;
  • virula (basit);
  • postpubic (klasik olmayan, atipik).

Adrenogenital sendromu - bir tuz-kaybetme formu

Yeni doğanlarda veya yaşamın ilk yılındaki çocuklarda en sık rastlanan patoloji türüdür. Adrenogenital sendromun tuz kaybeden formunda, hormonal dengesizlik ve adrenal korteks fonksiyonunun yetersizliği karakteristiktir. Bu hastalık tipine çok düşük bir aldosteron konsantrasyonu eşlik eder. Vücuttaki su-tuz dengesini korumak gereklidir. Belirtilen adrenogenital sendrom, kalp aktivitesinin ihlaline ve kan basıncında sıçramalara neden olur. Bu böbreklerdeki tuz birikimine karşı olur.

Adrenogenital sendromu - viril formu

Patolojinin basit veya klasik bir versiyonuna, adrenal yetmezlik fenomenleri eşlik etmez. Tarif edilen adrenogenital sendrom (viril formun AGS'si) sadece dış genital organlarda değişikliklere yol açar. Bu tip hastalık da erken yaşta veya doğumdan hemen sonra teşhis edilir. Üreme sistemi içinde normal kalır.

Adrenogenital sendromun pubertal formu

Bu tip hastalığa atipik, edinsel ve klasik olmayanlar da denir. Bu tür adrenogenital sendrom sadece cinsel olarak aktif olan kadınlarda görülür. Patolojinin gelişiminin nedeni, genlerin doğuştan bir mutasyonu veya adrenal kortekste bir tümör olabilir. Bu hastalığa genellikle infertilite eşlik eder, bu nedenle, yeterli tedavi olmaksızın, adrenogenital sendrom ve gebelik uyumsuz kavramlardır. Yüksek doğurganlık riskinin başarılı bir şekilde kavranmasıyla bile, fetus erken evrelerde bile ölür (7-10 hafta).

Adrenogenital sendrom - belirtiler

Tanımlanan genetik anormalliğin klinik tablosu hastalığın yaşına ve formuna karşılık gelir. Yenidoğanlarda adrenogenital sendrom bazen belirlenemez, çünkü bebeğin cinsiyeti yanlış tanımlanabilir. Spesifik patoloji bulguları 2-4 yıl arasında fark edilir, bazı durumlarda ergenlik veya olgunluk döneminde ortaya çıkar.

Erkeklerde adrenogenital sendrom

Tuz kaybı olan hastalık şeklinde su-tuz dengesinin ihlali belirtileri vardır.

  • ishal;
  • şiddetli kusma;
  • Düşük tansiyon;
  • konvülsiyonlar;
  • taşikardi;
  • kilo kaybı

Erkek çocuklarda basit adrenogenital sendrom aşağıdaki semptomlara sahiptir:

  • genişlemiş penis;
  • skrotum derisinin aşırı pigmentasyonu;
  • anüs çevresindeki karanlık epidermis.

Yenidoğan çocuklar nadiren teşhis edilir, çünkü erken yaşta klinik tablo hafiftir. Daha sonra (2 yaşından itibaren) adrenogenital sendrom daha belirgindir:

  • cinsel organlar da dahil olmak üzere vücutta saç büyümesi;
  • düşük, gruff sesi;
  • hormonal akne (akne vulgaris);
  • maskülinizasyon;
  • kemik oluşumunun hızlanması;
  • kısa boy.

Kızlarda adrenogenital sendrom

Kadın bebeklerde göz önüne alınan hastalığı tanımlamak daha kolay olup, aşağıdaki semptomlar eşlik eder:

  • hipertrofik klitoris, penise çok benziyor;
  • labia majora bir skrotuma benziyor;
  • vajina ve üretra ürogenital sinüste birleştirilir.

İşaretlerin arka planında, yenidoğan kızlar bazen erkeklerle karıştırılır ve yanlış cinsiyete göre yetiştirilirler. Bundan dolayı, okulda veya ergenlikte, bu çocukların genellikle psikolojik sorunları vardır. Kızın üreme sistemi içinde kadın genotipi ile tamamen tutarlı, bu yüzden bir kadın gibi hissediyor. Çocuk iç çelişkilere ve toplumda adaptasyonla ilgili zorluklara başlar.

2 yıl sonra, konjenital adrenogenital sendrom aşağıdaki belirtilerle karakterizedir:

  • kasık kılları ve koltuk altlarının prematür büyümesi;
  • kısa bacaklar ve kollar;
  • kaslılık;
  • yüz kılı görünümü (8 yaşına kadar);
  • erkek fiziği (geniş omuzlar, dar pelvis);
  • meme bezlerinin büyüme eksikliği;
  • kısa boy ve büyük beden;
  • kaba ses;
  • akne;
  • menstruasyonun geç başlangıcı (15-16 yaşından önce değil);
  • istikrarsız döngü, sık aylık gecikmeler;
  • amenore veya oligomenore;
  • kısırlık;
  • kan basıncı atlar;
  • Epidermisin aşırı pigmentasyonu.

Adrenogenital sendromu - tanı

Hiperplazi ve adrenal korteksin disfonksiyonunu tanımlamak, enstrümantal ve laboratuar çalışmalarına yardımcı olur. Bebeklerde adrenogenital konjenital sendrom tanısı koymak için genital organların ve bilgisayarlı tomografinin (veya ultrasonun) kapsamlı bir muayenesi yapılır. Donanım incelemesi, erkek cinsel organları olan kızlarda yumurtalık ve rahim tespit etmenizi sağlar.

Önerilen tanıyı doğrulamak için adrenogenital sendromun laboratuvar analizi yapılır. Hormon düzeyleri için idrar ve kan testleri içerir:

  • 17-OH progesteron;
  • aldosteron;
  • kortizol;
  • 17-ketosteroids.
  • biyokimya;
  • klinik kan testi;
  • genel idrar testi.

Adrenogenital sendromun tedavisi

Göz önüne alınan genetik patolojiden kurtulmak imkansızdır, ancak klinik bulguları ortadan kaldırılabilir. Adrenogenital sendromu - klinik kılavuzlar:

  1. Ömür boyu hormonal ilaçlar. Adrenal korteks çalışmalarını normale döndürmek ve endokrin dengesini kontrol etmek için sürekli olarak glukokortikoidler içilmelidir. Tercih edilen seçenek Dexamethasone'dir. Doz bireysel olarak hesaplanır ve günde 0.05 ila 0.25 mg arasında değişir. Hastalığın tuz kaybetme formu durumunda, su-tuz dengesini korumak için mineralokortikoid almak önemlidir.
  2. Görünüm düzeltmesi. Tanımlanan tanıya sahip hastalar, doğru şekil ve uygun büyüklükte genital bölgelerin sağlanması için plastik vajina, klitorektomi ve diğer cerrahi prosedürler önerilmektedir.
  3. Bir psikolog ile düzenli istişareler (istek üzerine). Bazı hastalar, sosyal uyum ve tam teşekküllü bir kişi olarak kendilerini kabul etmede yardıma ihtiyaç duyarlar.
  4. Yumurtlamanın uyarılması. Gebe kalmak isteyen kadınların adet döngüsünün düzeltilmesini ve androjen üretiminin baskılanmasını sağlayan özel bir ilaç kursundan geçmeleri gerekmektedir. Glukokortikoidler tüm gebelik dönemi boyunca alınır.

Adrenogenital sendrom: yenidoğanda bir hastalık

Bu patoloji, genital yapıların yapısında ve işleyişinde sapmalar ile karakterizedir. Hastalığın kaynağı henüz belirlenmemiştir, ancak doktorlar, sendromun adrenal korteks tarafından androjenlerin aşırı üretimi nedeniyle geliştiğine inanmaktadır. Hastalığa çeşitli tümörler veya doğumsal hiperplazi neden olabilir.

Adrenogenital sendrom nedir

Konjenital adrenal hiperplazi, en yaygın sözelleştirici patolojidir. Adrenogenital sendrom, dünya tıbbında Apera-Gama sendromu olarak bilinen bir hastalıktır. Gelişimi androjenlerin artması ve kortizol ve aldosteron seviyesinde belirgin bir azalma ile ilişkilidir, bunun nedeni adrenal korteksin konjenital disfonksiyonudur.

Bir deviasyonun sonuçları yeni doğmuş bebekler için ciddi olabilir, çünkü adrenal korteks çoğu vücut sisteminin çalışmasını düzenleyen çok miktarda hormon üretmekten sorumludur. Çocuğun vücudundaki patolojinin sonucu olarak (bu hem erkeklerde hem de kızlarda görülebilir), çok fazla erkek hormonu ve çok az sayıda dişi vardır.

Kalıtım türü

Hastalığın her formu genetik bozukluklarla ilişkilidir: bir kural olarak, anomaliler doğası gereği kalıtsaldır ve her iki ebeveynden de bir çocuğa geçerler. Daha nadiren, adrenogenital sendromun kalıtım türü sporadiktir - bir yumurta veya spermatozoon oluşumu sırasında aniden ortaya çıkar. Adrenogenital sendromun kalıtımı, otozomal resesif bir şekilde ortaya çıkar (her iki ebeveyn de patolojik genin taşıyıcıları olduğunda). Bazen hastalık sağlıklı ailelerde çocukları etkiler.

Adrenogenital sendrom (AHS), bir çocuğa çarpma olasılığını etkileyen aşağıdaki kalıplarla karakterize edilir:

  • Anne babalar sağlıklıysa ve her ikisi de StAR eksikliği geninin taşıyıcılarıysa, yenidoğanın konjenital adrenal hiperplaziden muzdarip olması riski vardır;
  • Bir kadın ya da erkeğe sendrom tanısı konmuşsa ve ikinci eşin normal genetiği varsa, o zaman ailelerindeki tüm çocuklar sağlıklı olacak, ancak hastalığın taşıyıcıları olacaktır;
  • Ebeveynlerden biri hasta ise ve ikincisi adrenogenetik bir patolojinin taşıyıcısı ise, o zaman ailenin çocuklarının yarısı hastalanacak ve diğer yarısı vücutta bir mutasyon taşıyacak;
  • eğer her iki ebeveyn de hastalığa sahipse, tüm çocukları benzer sapmalara sahip olacaktır.

şekil

Androjenetik hastalık şartlı olarak üç türe ayrılır - basit viril, tuz kaybı ve pubertal sonrası (klasik olmayan). Çeşitlerin ciddi farklılıkları vardır, bu yüzden her hasta detaylı bir teşhis gerektirir. Adrenogenital sendromun formları nasıldır:

  1. Viril formu. Adrenal yetmezlik belirtileri olmaması ile karakterizedir. AGS'nin kalan semptomları tam olarak mevcuttur. Bu tip bir patoloji, gençlerde (erkek ve kızlarda) daha sık yenidoğanlarda çok nadir görülür.
  2. Çözücü tipi. Sadece ilk haftalarda / aylarda bebeklerde teşhis edilir. Kızlarda psödo-hermafroditizm görülür (dış genital organlar erkek organlara benzer ve iç organlar kadındır). Erkeklerde, tuz kaybetme sendromu şu şekilde ifade edilir: penis, baldıra göre orantısız olarak büyük bir boyuta sahiptir ve skrotumun derisi, spesifik bir pigmentasyona sahiptir.
  3. Klasik olmayan bir görünüm. Patoloji, belirsiz semptomların varlığı ve AHS tanısını büyük ölçüde zorlaştıran belirgin adrenal disfonksiyonun olmaması ile karakterizedir.

Adrenogenital sendrom - nedenleri

Adrenal bezlerin konjenital disfonksiyonu sadece kalıtsal bir hastalığın tezahürü ile açıklanır, bu nedenle yaşam süresince veya bu patoloji ile enfekte olmak imkansızdır. Kural olarak, yeni doğan bebeklerde sendrom kendini gösterir, ancak nadiren AGS 35 yaşın altındaki gençlerde teşhis edilir. Aynı zamanda, güçlü ilaçların uygulanması, artan radyasyon arka planı ve hormonal kontraseptiflerin yan etkileri gibi faktörler patoloji mekanizmasını harekete geçirebilir.

Hastalığın gelişmesi için uyarıcı ne olursa olsun, adrenogenital sendromun nedenleri kalıtsaldır. Tahmin şöyle görünüyor:

  • Ailenin en az bir ebeveyni sağlıklıysa, çocuğun bir patoloji olmadan doğması muhtemeldir;
  • Bir taşıyıcının ve diğerinin hasta olduğu bir çiftte AGS vakaların% 75'inde hasta bir çocuk doğacak;
  • Gen taşıyıcılarında, hasta çocuk sahibi olma riski% 25'dir.

semptomlar

AHS ölümcül bir hastalık değildir, ancak bazı semptomları bir kişiye ciddi psikolojik rahatsızlık verir ve genellikle sinir krizi oluşturur. Yenidoğanda bir patolojinin teşhisi konulduğunda, ebeveynler çocuğun sosyal adaptasyona yardımcı olma zamanı ve fırsatına sahip olurlar ve eğer hastalık okul çağında veya daha sonra tespit edilirse, durum kontrolden çıkabilir.

AGS varlığını kurmak için moleküler genetik analiz yaptıktan sonra. Tanı gereksinimini gösteren adrenogenital sendromun belirtileri şöyledir:

  • çocuğun cildinin standart dışı pigmentasyonu;
  • kan basıncında sürekli artış;
  • çocuğun yaşına uygun olmayan düşük büyüme (karşılık gelen hormon üretiminin hızlı bir şekilde tamamlanmasından dolayı, büyüme erken durur);
  • periyodik konvülsiyonlar;
  • Sindirim sorunları: kusma, ishal, şiddetli gaz oluşumu;
  • kızlarda labia var, klitoris gelişmemiş ya da tersine, büyüklüğü artırılmış;
  • Erkeklerde dış genital orantısız olarak büyüktür;
  • ASD'li kızlar, bir fetus taşıyan, adet görme, bir çocuğun kavranması (kısırlık genellikle hastalığa eşlik eder);
  • Kadın hastalarda sıklıkla erkek başlı vücut tüyü büyümesi, ayrıca bıyık ve sakal büyümesi gözlenir.

Yenidoğanlarda adrenogenital sendrom

Doğumdan 4 gün sonra yenidoğan taraması nedeniyle yenidoğanlarda hastalık erken dönemde tespit edilebilir. Test sırasında, test çubuğuna bebeğin topuğundan bir damla kan uygulanmıştır: eğer reaksiyon pozitif ise, çocuk endokrinoloji dispenserine aktarılır ve tekrarlayan bir teşhis yapılır. Teşhisi doğruladıktan sonra AHS tedavisi başlar. Yeni doğanlarda erken adrenogenital sendrom saptanırsa tedavi kolaydır, adrenogenetik patolojinin geç tespit edilmesi durumunda tedavi karmaşıklığı artar.

Erkeklerde

Erkek çocuklarda hastalık genellikle iki ya da üç yaşında gelişir. Gelişmiş bir fiziksel gelişim vardır: cinsel organlar genişler, aktif saç büyümesi gerçekleşir, ereksiyonlar ortaya çıkmaya başlar. Aynı zamanda, testisler büyümede geride kalıyorlar ve gelecekte gelişmeyi hiç bırakmıyorlar. Kızlarda olduğu gibi, erkeklerde adrenogenital sendrom, aktif büyüme ile karakterizedir, ancak uzun sürmez ve sonuç olarak, kişi hala düşük ve dolgun kalmaktadır.

Kızlarda

Kızlarda patoloji sıklıkla viril formda doğumda hemen ifade edilir. Yanlış dişi hermafroditizm, AGS'nin karakteristiği, idrar yolunun doğrudan tabanının altında açılmasıyla, klitorisin daha büyük bir boyutu ile karakterizedir. Bu durumda Labia bölünmüş bir erkek skrotum formuna benzer (ürogenital sinüs vajina ve üretraya ayrılmaz, ancak gelişimde durur ve penis benzeri klitoris altında açılır).

Nadiren, kızlarda görülen adrenogenital sendrom, bir bebeğin doğumuyla hemen cinsiyetini belirlemenin zor olduğu yönünde çok belirgindir. 3-6 yaşlarında çocuk aktif olarak bacaklarda saçlar, kasık kılları, sırt üstü ve kız çocuğa çok benziyor. ASD'li çocuklar sağlıklı yaşıtlarından çok daha hızlı büyürler, ancak cinsel gelişimleri kısa sürede tamamen durur. Meme bezleri küçük kalır ve menstruasyon ya tamamen yok veya gelişmemiş yumurtalıkların işlevlerini tam olarak yerine getirememesi nedeniyle düzensiz görünmektedir.

Adrenogenital sendrom tanısı

Hormonal arka planın modern çalışmaları ve görsel inceleme ile hastalığı tanımlamak mümkündür. Doktor anamnestik ve fenotipik verileri, örneğin bir kadının atipik olduğu yerlerde saç büyümesi, meme bezi gelişimi, erkek vücut tipi, genel görünüm / cilt sağlığı, vb. Dikkate alır. AGS, 17-alfa hidroksilaz eksikliğinden dolayı gelişir. Testosteronun öncüleri olan DEA-C ve DEA hormonlarının seviyesini takip edin.

Tanı ayrıca 17-cc göstergesinin belirlenmesi için bir idrar tahlili de içerir. Kanın biyokimyasal analizi, hastanın vücudunda 17-SNP ve DEA-C hormon seviyelerini ayarlamanıza izin verir. Ek olarak, kapsamlı tanı, hiperandrojenizm ve endokrin sisteminin diğer bozukluklarının semptomlarının araştırılmasını içerir. Aynı zamanda, göstergeler glukokortikosteroidlerle testten önce ve sonra iki kez kontrol edilir. Analiz sırasında, hormonların seviyesi% 75 veya daha fazlaya düşürülürse, bu, androjenlerin yalnızca adrenal korteks tarafından üretildiğini gösterir.

Hormon testlerine ek olarak, adrenogenital sendromun tanısı, doktorun anovülasyonu belirlediği yumurtalıkların ultrasonunu içerir (farklı seviyelerde foliküller gözlenirse, preovulasyon hacimlerini geçmezse saptanabilir). Bu gibi durumlarda, yumurtalıklar büyütülebilir, ancak stroma hacmi normaldir ve organların kapsülü altında hiçbir folikül yoktur. Ancak kapsamlı bir muayene ve tanı doğrulandıktan sonra adrenogenital sendromun tedavisi başlamaktadır.

Adrenogenital sendrom - tedavi

ABC ölümcül bir sonuç ile ölümcül bir patoloji değildir, bu nedenle hastanın vücudunda geri dönüşü olmayan değişiklikler geliştirme olasılığı son derece küçüktür. Bununla birlikte, adrenogenital sendromun modern tedavisi, etkinliği ve etkinliği ile övünemez. Böyle bir tanısı olan hastalar, glukokortikosteroid grubunun hormonlarının eksikliğini telafi etmek ve aşağılık duygusuna karşı mücadele etmek için ömür boyu hormon preparatları almaya zorlanmaktadır.

Bu tür tedaviye yönelik beklentiler araştırılmamıştır, ancak kalp, kemikler, kan damarları, gastrointestinal sistemin organları, onkolojik hastalıklar gibi eşlik eden AGS patolojilerinin gelişiminin yüksek bir olasılığını gösteren veriler vardır. Bu, adrenal bez disfonksiyonu olan kişiler için düzenli muayenelerin yapılması gerektiğini açıklar - kemiklerin röntgeni, elektrokardiyogram, peritonun ultrasonu, vb.

video

Makalede sunulan bilgiler sadece bilgilendirme amaçlıdır. Makalenin malzemeleri kendi kendine tedavi için aramaz. Sadece nitelikli bir doktor, belirli bir hastanın bireysel özelliklerine dayanarak tedaviyi teşhis edebilir ve tavsiyede bulunabilir.

Adrenogenital sendrom

Adrenojenital sendrom, enzimlerin fonksiyonel yetersizliği nedeniyle steroidogenezin bozulduğu adrenal bezlerin kalıtsal bir hastalığıdır. Genital, eril benzeri fizik, memenin az gelişmişliği, hirsutizm, akne, amenore veya oligomenore, infertilite virilizasyonu ile ortaya çıkar. Tanı sırasında 17-hidroksiprogesteron, 17-ketosteroid, androstenedion, ACTH seviyeleri belirlendi ve yumurtalıkların ultrasonografisi yapıldı. Hastalara glukokortikoidler ve mineraloortikoidler ile hormon replasman tedavisi, yeni nesil androjenler veya progestinlerle kombinasyon halinde estrojenler reçete edilir. Gerekirse, genital organların plastik cerrahi gerçekleştirin.

Adrenogenital sendrom

Adrenogenital sendrom ya da adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu (hiperplazi), kalıtsal hastalıkların en sık görülenidir. Patolojinin yaygınlığı farklı milletlerden temsilciler arasında farklılık gösterir. Kafkas ırkının insanlarındaki AGS'nin klasik varyantları 1:14 000 bebek sıklığında bulunurken, Alaskan Eskimos arasında bu gösterge 1: 282'dir. Yahudiler arasında görülme sıklığı daha yüksektir. Böylece, klasik olmayan adrenogenital bozukluk formu, Aşkenazi grubunun Yahudi uyruklu kişilerin% 19'unda bulunur. Patoloji otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Bu sendromlu bir çocuğun, her iki ebeveynte de patolojik gen taşıyıcısı olması ihtimali, taşıyıcı ve hasta evliliğinde% 75'e ulaşır. Ebeveynlerden birinin tam DNA'sı varsa, çocuklarda sendromun klinik belirtileri gelişmez. Anne ve babada ADF varlığında, çocuk da hasta olacaktır.

Adrenogenital sendromun nedenleri

Kalıtsal adrenal hiperplazisi olan hastalarda, genetik bir bozukluk steroid hormonlarının salgılanmasına karışan enzim sistemlerinin tutarsızlığı ile kendini gösterir. Olguların% 90-95'inde patoloji, bir gen hasar gördüğünde, yani kortizol oluşumunu etkileyen bir enzim olan 21-hidroksilazın sentezinden sorumludur. Diğer klinik durumlarda, bir DNA kusuru nedeniyle, steroidogenesis sağlayan diğer enzimlerin üretimi bozulur - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hidroksi-steroid dehidrojenaz, 17-a-hidroksilaz / 17,20-liyaz, 11-p-hidroksilaz, P450 oksidoredüktaz ve aldosteron sentetaz.

6. otozomun kısa kolunda aktif gen CYP21-B yerine virilize edici sendrom belirtileri olan hastalarda işlevsel olarak yetersiz CYP21-A sahte psödogenisi vardır. DNA zincirinin bu bölümlerinin yapısı büyük ölçüde homologdur, bu da normal bir genin bir bölümünün bir psödrojene veya CYP21-B'nin bir delesyonuna hareketi ile mayozda gen dönüşümünün olasılığını arttırır. Görünüşe göre, bu mekanizmalar ergenlik veya postpubertal dönemde ortaya çıkan hastalığın gizli formlarının varlığını açıklar. Bu gibi durumlarda, patolojinin klinik belirtileri adrenal korteksi tüketen yüklerden sonra fark edilir: ciddi hastalıklar, yaralanmalar, zehirlenmeler, radyasyon etkileri, uzun süreli yoğun çalışma, psikolojik gergin durumlar, vb.

patogenez

Bir CYP21-B-gen kusuru ile adrenogenital sendromun en yaygın varyantının gelişim mekanizması, geri bildirim ilkesidir. İlk bağlantısı steroidlerin kıtlığı - kortizol ve aldosteron. Hidroksilasyon işlemlerinin başarısızlığı, 17-hidroksiprogesteron ve progesteronun 11-deoksikortizol ve deoksikortikosteroza tamamlanmamış bir geçişi ile eşlik eder. Sonuç olarak, kortizol sekresyonu azalır ve hipofiz bezinde bu süreci kompanse etmek için, adrenal korteksin kompansatuar hiperplazisine neden olan ACTH'nin sentezi kortikosteroidlerin üretimini uyarmak için uyarılır.

Paralel olarak, androjenlerin sentezi artar ve bunların hassas doku ve organlar üzerindeki etkilerinin görünür işaretleri ortaya çıkar. Enzimin aktivitesinde orta derecede bir azalma ile, mineralocorticoid yetmezliği gelişmez, çünkü vücudun aldosteron ihtiyacı kortizole göre neredeyse 200 kat daha düşüktür. Sadece derin bir gen defekti kendini erken yaşlardan itibaren gösteren ciddi klinik semptomlara neden olur. Diğer DNA segmentlerinin yapısını ihlal eden hastalığın gelişiminin patogenezi benzerdir, ancak başlangıç ​​noktası steroidogenezin diğer bağlantılarında bozukluktur.

sınıflandırma

Böbreküstü bezlerinin virilize edici hiperplazisinin çeşitli formlarının sistematizasyonu, hastalığın klinik tablosunun özelliklerine, genetik defektin ciddiyetine ve ilk patolojik işaretlerin ortaya çıktığı zamana dayanır. Bozukluğun şiddeti doğrudan DNA hasarının derecesi ile ilgilidir. Endokrinoloji alanındaki uzmanlar, aşağıdaki adrenogenital sendrom tiplerini ayırt ederler:

  • Solteryayuschy. Patolojinin en şiddetli varyantı, bir çocuğun hayatının ilk yılında, kızlarda dış genital organların yapısının kaba bir şekilde ihlal edilmesi ve erkeklerde artmasıyla kendini göstermektedir. 21-hidroksilazın aktivitesi% 1'den fazla değildir. Sterojenogenezin önemli bir ihlali, ciddi somatik bozukluklara yol açar - kusma, ishal, konvülsiyonlar, aşırı cilt pigmentasyonu. Tedavi olmadan, bu çocuklar erken yaşta ölürler.
  • Basit virilny. Hastalığın seyri, tuz kaybeden varyanttan daha az şiddetlidir. Kadınlarda genital organların anormal gelişiminin tezahürleri, erkek çocuklarda büyüklüğünün artması, baskındır. Adrenal yetmezlik belirtileri yoktur. 21-hidroksilaz aktivitesi seviyesi% 1-5'e düşürüldü. Yaşla birlikte, hastalar androjenlerin uyarıcı etkisine bağlı olarak virilizasyon belirtilerini artırırlar.
  • Klasik olmayan (pubertal sonrası). AHS'nin en olumlu formu, belirgin belirtileri ergenlik döneminde ve üreme çağında ortaya çıkar. Dış cinsel organlar normal bir yapıya sahiptir, kadınlarda klitoris ve erkeklerde penis büyütülebilir. 21-hidroksilazın işlevselliği% 20-30'a düşürülür. Hastalık infertilite veya menstrüel disfonksiyona bağlı olarak tesadüfen saptanır.

Çözücü ve basit viril tip adrenogenital bozukluklar, uteroda oluşan ve doğum anından ortaya çıkan antenatal patoloji kategorisine aittir. Diğer genlerin yapısındaki bir kusur ile, hastalığın daha nadir varyantları gözlenir: hipertansif - klasik (konjenital) ve klasik olmayan (geç), hipertermik, lipit, hirsutizmin önde gelen belirtileri.

Adrenogenital sendrom belirtileri

Hastalığın antenatal formlarında (basit viril ve tuz kaybı), ana klinik semptom genital organların görünür virilizasyonudur. Yenidoğan kızlar kadın psödohermafroditizm belirtileri gösteriyor. Klitoris büyük veya penis şeklinde, vajinanın giriş kapısı derin, ürogenital sinüs oluşur, labia majora ve labia büyür, perine yüksektir. İç genitaller normal olarak gelişir. Erkeklerde penis büyür ve skrotum hiperpigmente edilir. Ayrıca, soliter adrenogenital bir bozukluk durumunda, sıklıkla 2-3 haftadan itibaren kendini gösteren yaşamla (ishal, kusma, konvülsiyon, dehidratasyon, vb.) Uyumsuz olan şiddetli somatik bozukluklarla adrenal yetmezlik belirtileri ifade edilmektedir.

Basit viral AHS'li kızlarda, olgunlaştıkça, virilizasyon belirtileri artar, displastik bir fizik oluşur. Hastanın kemikleşme süreçlerinin hızlanması nedeniyle, kısa boy, geniş omuzlar, dar pelvis ve kısa kollar ile ayırt edilirler. Tübüler kemikler masiftir. Ergenlik erken başlar (7 yıla kadar) ve ikincil erkek cinsel özelliklerinin gelişmesi ile devam eder. Klitoriste bir artış, sesin tonunda bir azalma, kas gücünde bir artış ve erkekler için tipik olan krikoid tiroid kartilajı şeklinin oluşumu kaydedilmiştir. Göğüs büyümüyor, menarş eksik.

Daha az spesifik olan, ergenlik döneminde ortaya çıkan virilize edici sendromun klasik olmayan formlarındaki ve stresli yüklerden sonra (erken gebelikte düşük yapma, tıbbi düşük, cerrahi, vb) klinik semptomlardır. Tipik olarak, hastalar hala okuldayken koltuk altlarında ve kasık kıllarında hafif bir saç büyümesi olduğunu hatırlatırlar. Bunu takiben, hizutizm belirtileri meme başı areolar bölgesinde sternumun karnındaki beyaz çizgisi boyunca üst dudak üzerinde çubuk kıllarının büyümesiyle gelişti. AHS'li kadınlar, kalıcı akne, gözeneklilik ve yağlı ciltlerden şikayetçidir.

Menarche geç geliyor - 15-16 yaş arası. Adet döngüsü kararsızdır, menstrüasyon aralıkları 35-45 gün veya daha fazla ulaşır. Adet sırasında lekelenme azdır. Meme bezleri küçüktür. Klitoris hafifçe arttı. Böyle kızlar ve kadınlar uzun, dar bir pelvise, geniş omuzlara sahip olabilirler. Obstetrik ve jinekoloji alanında uzmanların gözlemlerine göre, daha sonra adrenogenital bozukluklar gelişir, erkeklerin dışsal işaretleri karakteristiği daha az görünürdür ve daha sık olarak aylık döngünün bozulması önde gelen semptom haline gelir. Daha nadir görülen genetik defektler ile, hasta kan basıncında bir artıştan ya da tersine, düşük performans ve sık baş ağrısı olan hipotansiyondan, minimal virilizasyon semptomları ile cilt hiperpigmentasyonundan şikayet edebilir.

komplikasyonlar

Obstetrisyen-jinekologlara başvuran adrenogenital sendromun başlıca komplikasyonu persistan infertilitedir. Hastalığın daha erken ortaya çıkması, hamile kalma olasılığının azalmasıdır. Önemli enzim eksikliği ve basit virilize edici sendromun klinik belirtileri ile gebelik hiç oluşmaz. Hastalığın pubertal ve post-pubertal formları olan gebe hastalar erken dönemde spontan düşüklere sahiptir. Fonksiyonel servikal yetmezlik doğumda mümkündür. Bu tür kadınlar psiko-duygusal bozuklukların ortaya çıkmasına daha yatkındırlar - depresyon, intihar davranışı, saldırganlık belirtileri.

tanılama

Genital organlarda karakteristik değişikliklerle AGE'nin antenatal tiplerinin tanısı zor değildir ve doğumdan hemen sonra gerçekleştirilir. Şüpheli vakalarda karyotipleme dişi karyotipi doğrulamak için kullanılır (46XX). Teşhis araştırması, klinik olarak ilk çıkışta veya virilizasyonun minimal dışsal belirtileriyle latent akışta daha büyük önem kazanır. Bu gibi durumlarda adrenogenital sendromu tanımlamak için aşağıdaki laboratuvar ve enstrümantal yöntemler kullanılır:

  • Seviye 17-OH progesteron. Kortizolün bir öncüsü olan yüksek bir 17-hidroksiprogesteron konsantrasyonu, 21-hidroksilaz eksikliğinin anahtar bir semptomudur. İçeriği 3-9 kat artar (15 nmol / l ve üzeri).
  • Steroid profili (17-cs). Kadınların idrarındaki 17-ketosteroid seviyesinin 6-8 kat artması, adrenal korteks tarafından üretilen yüksek bir androjen içeriğine işaret etmektedir. Prednizolon örnekleri gerçekleştirilirken, 17-KS konsantrasyonu% 50-75 oranında azaltılır.
  • Serumda androstenedion içeriği. Bu oldukça spesifik laboratuar teşhis yönteminin artan performansı, erkek seks hormonlarının öncüllerinin artan sekresyonunu doğrulamaktadır.
  • Kandaki ACTH seviyesi. Hastalığın klasik formları için, anterior hipofiz bezi ile adrenokortikotropik hormonun kompensatuar hipersekresyonu karakteristiktir. Bu nedenle, virilize edici disfonksiyon sendromu ile, indeks yükselir.
  • Yumurtalıkların ultrasonu. Kortekste, foliküller olgunlaşma farklı aşamalarında belirlenir, preovulatuvar boyutlara ulaşmaz. Yumurtalıklar hafifçe büyütülebilir, ancak stroma büyümesi gözlenmez.
  • Bazal sıcaklık ölçümü. Sıcaklık eğrisi, anovulatuar döngü için tipiktir: birinci faz gerilir, ikincisi yumurtlama eksikliğinden dolayı oluşmayan bir corpus luteum eksikliğinden dolayı kısalır.

Kan plazmasındaki artan renin konsantrasyonu da AGS'nin kayıp varyantının karakteristiğidir. Pubertal ve çocuk doğurma yıllarında ortaya çıkan adrenogenital bozuklukların ayırıcı tanısı polikistik over sendromu, yumurtalık veroblastomalar, adrenal androsteromlar, hipotalamik kaynaklı viril sendrom ve anayasal hirsutizm ile gerçekleştirilmektedir. Zor vakalarda, endokrinologlar, ürologlar ve genetikçiler teşhislere çekilmektedir.

Adrenogenital sendromun tedavisi

Adrenal viral disfonksiyonu düzeltmenin ana yolu, glukokortikoid eksikliğini telafi eden hormon replasman tedavisidir. Eğer gizli AGS'si olan bir kadın üreme planlarına sahip değilse, hiperandrojenizmin cilt bulguları önemsizdir ve aylık ritmik hormonlar kullanılmaz. Diğer durumlarda, tedavi seçimi, endokrin patolojiye, önde gelen semptomlara ve şiddetinin derecesine bağlıdır. Sıklıkla, glukokortikoid ilaçların atanması, spesifik bir terapötik amaç doğrultusunda seçilen diğer tıbbi ve cerrahi yöntemleri tamamlar:

  • İnfertilite tedavisi. Doğum için planlar varsa, kan androjenlerin kontrolü altındaki bir kadın, ovulatuar aylık döngü tamamen restore edilip gebelik oluşana kadar glukokortikoid alır. Dirençli durumlarda, ovülasyon uyarıcıları da reçete edilir. Düşük yapmaktan kaçınmak için, hormon tedavisi gestasyonel dönemin 13. haftasına kadar devam eder. Estrojenler ilk trimesterde de önerilmektedir ve II-III'de androjenik etkiye sahip olmayan progesteron analogları önerilmektedir.
  • Düzensiz adet kanamasının düzeltilmesi ve virilizasyon. Hastanın gebelik planlamaması, ancak menstruasyon bozukluğu, hirsutizm, akne şikayeti varsa, östrojenik ve antiandrojenik etkilere sahip olması ve gestajenlerin en son jenerasyonunu içeren oral kontraseptifler tercih edilir. Terapötik etki 3-6 ayda elde edilir, ancak hormon replasman tedavisinin yokluğunda tedavinin sonunda, hiperandrojenizm belirtileri tekrar ortaya çıkar.
  • AHS'nin konjenital formlarının tedavisi. Sahte hermafroditizm belirtileri olan kızlara yeterli hormon tedavisi verilir ve genital organların şeklinin cerrahi düzeltilmesi yapılır - clitherotomy, introitoplasty (ürogenital sinüs diseksiyonu). Soliter adrenogenital bozukluklar durumunda, glukokortikoidlere ek olarak, renin aktivitesinin kontrolü altında, mayınokortikoidler, eş zamanlı hastalıklar durumunda terapötik dozlarda bir artışla reçete edilir.

Hasta yönetiminde bazı zorluklar, obstetrik hastanede hastalığın teşhis edilmediği durumlarda ortaya çıkar ve cinsel organların şiddetli virilizasyonu olan kız çocuğu tescilli ve yetiştirilir. Kadın cinsiyet kimliğini geri alma kararında, plastik cerrahi ve hormon tedavisi psikoterapötik desteği tamamlar. Sivil erkeğin korunması ve uterusun eklerle birlikte alınması kararı, hastaların ısrarlarında istisnai durumlarda alınmakta, ancak bu yaklaşımın hatalı olduğu düşünülmektedir.

Prognoz ve önleme

Adrenogenital sendromun zamanında saptanması ve yeterince seçilmiş tedavi için prognoz olumludur. Plastik cerrahiden sonra genital organlarda belirgin virilizasyonu olan hastalarda bile normal cinsel yaşam ve doğal doğum mümkündür. AGS'nin herhangi bir formundaki replasman hormonu tedavisi, hızlı dişilleşmeye - meme bezlerinin gelişmesine, menstrüasyonun görünümüne, yumurtalık döngüsünün normalleşmesine, generatif fonksiyonun restorasyonuna katkıda bulunur. Hastalığın önlenmesi hamileliğin planlama aşamasında gerçekleştirilir.

Eğer benzer bir patolojinin vakaları gözlemlendiyse, genetik danışmanı belirtilir. Her iki eş için de ACTH testi, heterozigot taşıyıcılığı veya latent adrenogenital bozukluk formlarını teşhis etmeyi mümkün kılar. Gebelikte, sendrom, koriyonik villus hücrelerinin veya amniyosentez yöntemiyle elde edilen amniyotik sıvının içeriğinin genetik analizinin sonuçlarıyla tespit edilebilir. Doğumdan sonraki 5. günde yapılan yenidoğan taraması, hızlı bir terapötik taktik seçeneği için 17-hidroforogesteronun yüksek konsantrasyonlarını belirlemeyi amaçlamaktadır.

Çocuklarda adrenogenital sendrom

Adrenogenital sendrom (abbr. AHS) kalıtsal bir hastalıktır, çocuklarda belirli bir gende bir bozukluk ile ortaya çıkar. Bu genlere mutant denir. AGS, adrenal bezlerin disfonksiyonu gözlendiğinde. Bunlar hormon üreten bezler, böbrekler yanında bulunurlar. Böbreküstü bezleri vücudun normal işleyişi ve gelişimi için gerekli olan çeşitli hormonları üretir. Gelişimi ve sentezi bozulabilen hormonlar arasında şunlar sayılabilir: kortizol, vücuda, enfeksiyonların stresine ve penetrasyonuna karşı direnmek için gereklidir; aldosteron - kan basıncını ve böbrek fonksiyonunu korumak için bir hormon; Androjen, genital organların normal büyümesi için gerekli olan bir hormondur.

AGS'li kişiler 21-hidroksilaz adı verilen eksik enzimlere sahip olma eğilimindedir. Sonuç olarak kolesterolün bu enzim tarafından kontrol edilen aldosteron ve kortizole dönüşümü bozulur. Bununla birlikte, aldosteron ve kortizol prekürsörlerinin birikmesi (normal olarak) erkek seks hormonlarına - androjenlere dönüşür. AGS aldosteron ve kortizolün birçok öncüsünü biriktirdiğinde, bu hormonların büyük bir miktarı AGS oluşumunun ana sebebi olan oluşur.

Adrenogenital sendrom belirtileri

  • Meme etrafında ve uzuvların yüksek saç büyüme;
  • Erken ses kırılması, yani çocuk düşük sesle konuşur;
  • Büyümenin hızlanması;
  • Çocuk, yoğun büyümeden sonra hala kısa kalır;
  • Ergenliğe bağlı süreçlerin şiddetlenmesi.

Birçok adrenogenital sendrom türü vardır, ancak vakaların neredeyse% 90'ında, sendrom 21-hidroksilaz enzimlerinin yetersizliğinden kaynaklanır. 21-hidroksilaz eksikliğinin üç ana formu klinik olarak ayırt edilir. İki forma klasik denir. Birincisi, aşırı erkekleşmeye, yani cinsel özelliklerin aşırı büyümesine yol açan yüksek seviyede androjenlerin neden olduğu virilize etme olarak bilinir. Bu, doğumdan sonra genital organların yüksek gelişimi için kızlarda daha belirgindir. Aynı zamanda, genital organların gelişimi (normalde bu tür kızlarda yumurtalıklar ve uterus oluşur). İkinci form tuz kaybediyor. Bu tür, böbrekler yoluyla kan dolaşımına tuzun geri dönüşü için gerekli olan bir hormon olan aldosteron senteziyle ilişkilidir. Üçüncü formda 21-hidroksilaz eksikliği, doğumdan sonra kız ve erkeklerde fazlalık belirtileri görülür.

Erkek ve kızlarda adrenogenital sendrom, otozomal resesif bir formda kalıtılabilir, yani bir jenerasyonda, ailede birikir. Bu kalıtım, yeni doğmuş çocuğun adrenogenital sendromla doğduğu aile ağacının bir parçasının ortaya çıkmasından kaynaklanır. Bir erkek ve bir kadının soyağacının çizgisinde, insanlarda bulunan 23 çiftin yalnızca bir kromozomu belirtilebilir. Bu kromozom mutant veya normal gen adrenogenital sendromu içerir.

Bu kromozomlardaki bir çocuğun mutant bir geni vardır. Her bir ebeveyn, sadece bir kromozomda mutant genlere sahipken, diğer kromozomlar normal ve bu nedenle sağlıklıdır. Bu insanlar mutant genlerin taşıyıcılarıdır. Büyükannenin annesi, tıpkı büyükbabanın babası gibi, sadece bir kromozomda mutant bir gene sahiptir. Onlar, hasta bir çocuğun ebeveynleri gibi, hasta değiller, ancak çocuklara mutant bir gen içeren kromozomlar bağışladılar. İkinci büyükanne ve büyükbabanın her iki kromozomunda da sadece normal bir gen var. Bu nedenle, resesif kalıtım durumunda, sadece ebeveynlerden mutant bir geni olan her iki kromozomu alan aile üyesi hastadır. Ailenin tüm diğer üyeleri, mutant genleri olanlar da dahil olmak üzere, sağlıklıdır.

3 klinik formu vardır:

  1. basit virilizasyon;
  2. tuz kaybı ile (en şiddetli form, yaşamın 2-7 haftasında başlar);
  3. hipertansiyon.

En çok yaşamı tehdit eden ve sık görülen AGS'nin tuz kaybetme şeklidir. Tedavi o sırada uygulanmazsa çocuk ölebilir. Hastalığın diğer formlarında, çocuklar hızlı bir şekilde büyürler ve özellikle ergenlik dönemindeki ikincil bulguları, özellikle de pubik kılların görünümünü gösterirler.

Aldosteron sentezinin engellendiği fenomenler:

  • 21-hidroksilazın başarısızlığı;
  • Hidroksisteroid dehidrojenaz eksikliği.
  • Ketosteroidlerin artan atılımı.

İlk formda pregnandiolde bir artış gözlenir.

Adrenogenital sendromun tanımlanması ve tedavisi

Andrenogenital sendrom gibi ciddi hastalıkların ortaya çıkmasını önlemek için, çocuğun doğumdan hemen sonra bu sendrom için test edilmesi gereklidir. Böyle bir prosedür için, bir çocuğun taranması için programlar vardır. Tarama şu şekilde başlar: yeni bir doğada yaşamın 4. gününde, cinsinden taburcu edilmeden hemen önce. evler, özel kağıda uygulanan bir damla kandan toplanıyor. Kan kurutulur ve çocuğun soyadı ve onun tanımlanması için gerekli olan başka bir veriyi içeren form bölgesel danışma laboratuvarına iletilir. Laboratuarda, AGS şüphesi olan yenidoğanları tanımlayan bir çalışma yürütmek. Bu durumda, laboratuvar tekrarlanan analizler için bir çocuk gönderir.

Genellikle şu anda, çocuk doktoru ebeveynleri çocuklarındaki sendrom için ilk testin anormal olduğunu bildirir. Endişeleri için sebepleri var. Bir bebekte ikinci bir kan testi belirleyici olacaktır. Bazı durumlarda, gösterge 21-hidroksidaz normal tekrar incelendiğinde. Bu, ilk analizin sonucunun yanlış olduğu, yani yanlış pozitif olduğu anlamına gelir. Bu tür çalışmaların nedenleri laboratuvar hatalarına bağlı olabilir. Bu sonuç, yenidoğanın AGS'ye sahip olmadığını belirten, hemen ebeveynlere bildirilmiştir.

Çocuklarda adrenogenital sendrom formlarının başarılı bir şekilde tedavi edilmesi, hastalığın biyokimyasal yapısının fark edilmesi - kortizol biyosentezinin durdurulması nedeniyle mümkün hale gelmiştir. ACTH'nin artan sekresyonu androjenlerin oluşumuna neden olur, bu nedenle tıbbi araştırmanın amacı bu sekresyonun bastırılmasıdır. Geri bildirim mekanizmalarını kullanarak ACTH sekresyonunu azaltmak mümkündür. Bu, kortizon veya prednizonun katılmasıyla elde edilir. Prednizolon dozları titre edilmelidir, yani, ketosteroitlerin renal atılımını normal seviyelere indirmek için gereken miktarı uygulayın. Kural olarak, bu 5-15 mg içinde günlük prednizon dozları ile elde edilir. Virilize olmuş kızlarda vajinanın plastik cerrahisi veya klitorisin kısmi çıkarılması gerekebilir. Sonuçlar - doğal olarak prednizonla idame tedavisi - etkilidir; Çoğu durumda, hamilelik bile mümkün olur.

Adrenogenital sendrom: nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi nasıl, prognoz

Adrenojenital sendrom (AGS) adrenal korteksin konjenital hiperplazisi olan kalıtsal bir enzimopatidir. Patolojinin temeli, steroidogenez sürecinin genetik olarak belirlenmiş bir ihlalidir. AGS, adrenal bezler tarafından androjenlerin hipersekresyonu, gonadotropik hormonların ve glukokortikoidlerin üretiminin bastırılması, bozulmuş folikülojenez ile karakterizedir.

Resmi ilaçta AGS, Aper-Gama Sendromu olarak adlandırılır. Vücudun hormonal dengesizliği ile karakterizedir: kanda aşırı androjen içeriği ve yetersiz miktarda kortizol ve aldosteron. Hastalığın sonuçları yenidoğanlar için en tehlikeli olanlardır. Erkek ve dişi cinsiyet hormonları - vücutlarında çok az androjen ve az sayıda östrojen vardır.

Hastalığın ilk klinik belirtileri doğumdan hemen sonra çocuklarda görülür. Çok nadir görülen bazı olgularda 20-30 yaşlarında AGS saptanır. Sendromun prevalansı etnik gruplar arasında önemli ölçüde değişmektedir: Yahudiler, Eskimolar ve Avrupa ırkının üyeleri arasında en yüksektir.

Küçük anatomi

Böbreküstü bezleri, insan böbreklerinin üst kısmının üzerinde bulunan eşleştirilmiş endokrin bezleridir. Bu vücut tüm vücut sistemlerinin düzgün çalışmasını sağlar ve metabolizmayı düzenler. Adrenal bezler, hipotalamus-hipofiz sistemi ile birlikte, hayati vücut fonksiyonlarının hormonal düzenlenmesini sağlar.

Adrenal bezler retroperitoneal alanda bulunur ve dış kortikal ve iç medulladan oluşur. Kortikal hücreler glukokortikosteroid ve seks hormonlarını salgılar. Kortikosteroid hormonları metabolizmayı ve enerjiyi düzenler, vücudun bağışıklık sistemini korur, damar duvarını açar ve strese uyum sağlamaya yardımcı olur. Medulla üretilen katekolaminler - biyolojik olarak aktif maddeler.

Kortizol, adrenal bezlerin dış tabakası tarafından salgılanan glukokortikosteroid grubundan bir hormondur. Kortizol karbonhidrat metabolizmasını ve kan basıncını düzenler, vücudu stresli durumların etkilerinden korur, hafif bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir ve bağışıklık koruma düzeyini artırır.

Aldosteron - ana mineralocorticoid, adrenal korteksin glandüler hücreleri tarafından üretilen ve vücuttaki su-tuz metabolizmasını düzenleyen. Aşırı su ve sodyum dokulardan hücre içi boşluğa çıkarır, ödem oluşumunu önler. Böbrek hücreleri üzerinde hareket ederek, aldosteron dolaşımdaki kanın hacmini artırabilir ve kan basıncını artırabilir.

sınıflandırma

Farklı derecelerde 21-hidroksilaz eksikliğine dayanan AGS'nin 3 klinik formu vardır:

  • Kandaki 21-hidroksilazın tamamen yokluğu, kayıplı formun gelişmesine yol açar. Oldukça yaygın ve hayatı tehdit ediyor. Yenidoğanın gövdesinde su-tuz dengesi bozulur ve renal tübüllerde geri emilim, aşırı idrara çıkma meydana gelir. Böbreklerdeki tuz birikimine karşı, kalbin çalışması bozulur ve tansiyon sıçramaları meydana gelir. Zaten hayatın ikinci gününde, çocuk uyuşuk, uykulu, dinamizmi olur. Hastalar genellikle idrara çıkar, burp, yırtar, neredeyse yemiyorlar. Bebekler dehidrasyon ve metabolik bozukluklardan ölmektedir. Kızlarda psödo-hermafroditizm görülür.
  • 21-hidroksilazın kısmi eksikliği, sendromun tipik viril formuna bağlıdır. Aynı zamanda, kandaki aldosteron ve kortizolün normal düzeylerine karşı, androjenlerin seviyesi artar. Bu patolojiye adrenal yetmezlik eşlik etmez, ancak sadece cinsel işlev bozukluğu ile kendini gösterir. Kızlarda, hastalığın klinik resmi erkeklerden daha parlaktır. İlk belirtiler doğumdan hemen sonra ortaya çıkar. Klitoristeki bir artış, önemsiz hipertrofisinden erkek penisin tam oluşumuna kadar değişir. Bu durumda yumurtalıklar, uterus ve fallop tüpleri normal olarak gelişir. Patolojinin geç tespit edilmesi ve tedavi olmaması hastalığın ilerlemesine yol açar. AGS'li erkek çocuklarda klinik tablo daha az belirgindir. Doğumdaki cinsel organları doğru şekilde oluşur. Prematüre puberte Sendromu klinik olarak 3-4 yıl içinde kendini gösterir. Çocuk yaşlandıkça üreme bozukluğu gelişir: oligo veya azospermi gelişir.
  • Atipik geç veya pubertal sonrası formu elde edilir. Sadece cinsel olarak aktif olan ve semptomların yokluğuna kadar kıt bir klinik tabloya sahip olan kadınlarda gelişir. Patolojinin nedeni genellikle adrenal bezlerin bir tümörüdür. Hızlandırılmış büyüme gösteren hastalarda klitoris büyür, akne, hirsutizm, dismenore, polikistik over ve infertilite görülür. Sendromun bu formu ile, düşük ve erken ölüm riski yüksektir. Semptomların belirsizliği ve belirgin adrenal disfonksiyon eksikliği ile ilişkili olan atipik formun teşhis edilmesi zordur.

etiopatogenez

AGS, C21 hidroksilaz enziminin doğuştan eksikliği olan kişilerde ortaya çıkar. Vücudundaki miktarının optimal bir seviyede tutulması için, 6. kromozomun otosomlarında lokalize tam teşekküllü bir gen gereklidir. Bu genin mutasyonu patolojinin gelişmesine yol açar - adrenal bezlerin kortikal tabakasının işleyişinin büyüklüğünde ve bozulmasında bir artış.

Sendromun kalıtımı, her iki ebeveynden derhal otozomal resesif bir şekilde gerçekleştirilir. Bir mutant gen sendromunun taşıyıcısı klinik olarak gösterilmez. Hastalığın tezahürü, ancak 6. çiftin her iki otosomunda kusurlu genler varsa mümkündür.

Adrenogenital sendromun kalıtsal bulaşma biçimleri:

  1. Mutant geni taşıyan sağlıklı ebeveynlerden doğan bebekler, adrenal hiperplazi miras alabilirler.
  2. Hasta bir babanın sağlıklı bir anneden doğan çocukları hastalığın sağlıklı taşıyıcılarıdır.
  3. Taşıyıcı bir baba mutasyonundan doğan sağlıklı bir anneden doğan çocuklar, vakaların% 50'sinde, AHS zarar görecek ve bunların% 50'sinde etkilenen genin sağlıklı taşıyıcıları kalacaktır.
  4. Hasta ailelerinden doğan çocuklar bu hastalıkları% 100 vakada miras alırlar.

Son derece nadir durumlarda, adrenogenital sendrom sporadik olarak kalıtılır. Patolojinin aniden ortaya çıkması, kadın ya da erkek germ hücrelerinin oluşum sürecindeki olumsuz etkiye bağlıdır. Son derece nadir durumlarda, hasta çocuklar kesinlikle sağlıklı ebeveynler için doğarlar. Bu anormalliklerin nedeni, bezlerdeki adrenal neoplazmlar ve hiperplastik süreçler olabilir.

AGS'nin patojenik bağlantıları:

  • Enzim 21-hidroksilazı kodlayan genin kusuru,
  • bu enzimin kanda olmaması,
  • kortizol ve aldosteronun biyosentezinin ihlali,
  • hipotalamus-hipofiz-adrenal sistemin aktivasyonu,
  • ACTH'nin hiper üretimi,
  • adrenal korteksin aktif uyarımı
  • hücresel elementlerin proliferasyonu nedeniyle kortikal tabakada bir artış,
  • Kortizolün prekürsörünün kanda birikmesi,
  • adrenal androjenlerin hipersekresyonu,
  • kadın psödo-hermafroditizm,
  • erkeklerde erken puberte sendromu.

Patolojinin mekanizmasını aktive eden risk faktörleri:

  1. güçlü ilaçlar almak
  2. artan iyonlaştırıcı radyasyon seviyesi,
  3. Hormonal kontraseptiflerin uzun süreli kullanımı,
  4. hasar
  5. intercurrent hastalıklar
  6. gerilmeler,
  7. operatif müdahaleler.

AHS'nin nedenleri, provoke edici faktörlerin etkisine rağmen, yalnızca kalıtsaldır.

semptomataloji

AGS'nin başlıca belirtileri:

  • Erken yaşta hasta çocuklar boyunda ve büyük bir vücut kitlesi var. Çocuğun vücudu geliştikçe, görünümleri değişir. Zaten 12 yaşındayken, büyüme durur ve vücut ağırlığı normale döner. Yetişkinler, kısa boy ve ince vücut ile ayırt edilir.
  • Hiperandrojenizm belirtileri: erkeklerde büyük bir penis ve küçük testis, penis benzeri klitoris ve kızlarda erkek saç dağılımı, kızlarda diğer erkek belirtilerinin varlığı, hiperseksüellik, kaba ses.
  • Kemik deformasyonu ile hızlı büyüme.
  • Kararsız zihinsel durum.
  • Çocuklarda sürekli hipertansiyon ve dispepsi, birçok hastalıkta mevcut olan spesifik olmayan belirtilerdir.
  • Çocuğun cildinin hiperpigmentasyonu.
  • Periyodik kramplar.

Solterary formu şiddetli seyreden farklıdır ve nadirdir. Hastalık kendini gösterir:

  1. durgun emme
  2. kan basıncında azalma,
  3. ishal,
  4. şiddetli kusma
  5. kasılmalar,
  6. taşikardi,
  7. mikrodolaşım bozukluğu
  8. kilo kaybı
  9. dehidratasyon,
  10. metabolik asidoz
  11. artan dinamizm
  12. dehidratasyon,
  13. hiperkalemiye bağlı kardiyak arrest.

Solterary form hiperkalemi, hiponatremi, hipokloremi ile karakterizedir.

2 yaşındaki erkek çocuklarda AGS'nin basit şekli ortaya çıkar:

  1. penis büyütme
  2. Skrotumun hiperpigmentasyonu,
  3. anüs çevresindeki cildin karartılması,
  4. hipertrikozis,
  5. bir ereksiyon görünümü
  6. düşük, kaba bir sesle
  7. akne vulgarisin görünümü,
  8. maskülinizasyon,
  9. hızlandırılmış kemik oluşumu,
  10. kısa boy

Ergenlik sonrası formu ergenlik çağındaki kızlarda kendini gösterir:

  1. geç menarş
  2. Sıklık ve süre ihlali ile kararsız adet döngüsü,
  3. oligomenore,
  4. Atipik yerlerde saç büyümesi
  5. yüzünde yağlı cilt,
  6. genişlemiş ve büyütülmüş gözenekler
  7. erkeksi vücut
  8. mikromastiey.

AHS'nin bu formunun gelişmesini provoke etmek için düşükler, düşükler, gelişmeyen hamilelik olabilir.
Kızlarda, AGS'nin klasik viril formu, dış genital bölgelerin interseks yapısıyla kendini gösterir: büyük bir klitoris ve başındaki üretral açıklığın uzantısı. Büyük labia bir skrotumu andırır, koltuk altlarında ve kasık kılları erkenden büyümeye başlar, iskelet kasları hızla gelişir. Açıklanan AGS her zaman yeni doğmuş bir bebeğin cinsiyetini belirleyemez. Hasta kızlar erkeklere çok benziyor. Onlar meme bezleri, menstruasyon yok veya düzensiz hale gelmezler.

ACS'li çocuklar çocuk endokrinologlarında dispanserde. Modern terapötik tekniklerin yardımıyla uzmanlar, çocuğun vücudunun gelecekte düzgün bir şekilde gelişmesini sağlayan, sendromun tıbbi ve cerrahi tedavisini gerçekleştirir.

AHS, bazı belirtileri psikolojik olarak depresyonu veya sinir krizi ile sonuçlanan hastaları olmasına rağmen, ölümcül bir hastalık değildir. Yenidoğanlardaki patolojinin zamanında tespiti, hasta çocukların zaman içinde topluma uyum sağlamalarına izin verir. Okul çağındaki çocuklarda bir hastalık tespit edildiğinde, durum genellikle kontrolden çıkar.

Tanı ölçütleri

AGS tanısı anamnestik ve fenotipik verilere ve hormonal çalışmalara dayanmaktadır. Genel muayenede hasta sayısı, genital organların durumu, yüksekliği, saç dağılımı derecesi değerlendirilir.

Laboratuvar tanı:

  • Hemogram ve kan biyokimyası.
  • Kromozom seti - karyotip çalışması.
  • Serumda kortikosteroidlerin ve ACTH'nin içeriğini gösteren enzim immunoassay kullanılarak hormonal durum çalışması.
  • Radyoimmunoassay, kandaki ve idrardaki kortizol miktarını belirler.
  • Şüpheli durumlarda, doğru tanı moleküler genetik analizlere izin verir.

Enstrümantal teşhis

  1. El bileği eklemlerinin radyografisi, hastaların kemik yaşının pasaportun önünde olduğunu tespit etmemizi sağlar.
  2. Ultrasonda kız uterus ve yumurtalıklarda bulunur. Yumurtalıkların ultrasonografisinde önemli bir tanı değeri vardır. Hastalar multifoliküler yumurtalıklar bulurlar.
  3. Adrenal bezlerin tomografik bir incelemesi, tümör sürecini hariç tutmanıza ve mevcut patolojiyi belirlemenize izin verir. AGS'de, form tamamen korunurken, buhar bezi boyut olarak belirgin bir şekilde artmaktadır.
  4. Radyonüklid tarama ve anjiyografi yardımcı tanı yöntemleridir.
  5. Özellikle şiddetli ve ilerlemiş vakalarda, aspirasyon ve histolojik olarak punktatın hücre kompozisyonu ile incelenmesi incelenmiştir.

Yenidoğan taraması, bebek doğduktan sonraki 4. günde yapılır. Yeni doğmuş bir bebeğin topuğundan bir damla kan alınır ve test bandına uygulanır. Elde edilen sonuçtan hasta çocuğun diğer taktiklerine bağlıdır.

tedavi

AGS ömür boyu hormon tedavisi gerektirir. Erişkin kadınlar için, ikame tedavisi, feminizasyon için gereklidir, erkekler için, kısırlığı ortadan kaldırmak için yapılır ve çocuklar için, ikincil cinsel özelliklerin erken gelişimi ile ilgili psikolojik zorlukların üstesinden gelmek için yapılır.

Hastalığın ilaç tedavisi aşağıdaki hormonal ilaçların kullanımıdır:

  • Adrenal bezlerin hormonal fonksiyonlarının düzeltilmesi için hastalara reçete edilen glukokortikoid ilaçlar - “Deksametazon”, “Prednizolon”, “Hidrokortizon”.
  • Düşük olduğunda "Duphaston" reçete edildi.
  • Östrojen-androjenik ilaçlar, gelecekteki hamileliği planlamayan kadınlara gösterilir - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Yumurtalık fonksiyonunu normalleştirmek için, oral kontraseptiflerin progestinlerle alınması gereklidir.
  • Hormonal olmayan ilaçlardan hirsutizm azalır "Veroshpiron."

Kortikosteroid dozunu 3-5 kat artırarak adrenal yetmezlik krizlerini önlemek mümkündür. Kadınlarda normal bir adet döngüsü varsa, yumurtlama olmuş ve gebelik başlamışsa tedavi etkili sayılır.

AHS'nin cerrahi tedavisi 4-6 yaş arası kızlar için gerçekleştirilmektedir. Dış genital organların düzeltilmesinden oluşur - vajina plastiği, klitorektomi. Psikoterapi, kendini topluma uyum sağlayamayan ve kendilerini tam teşekküllü bir insan olarak algılamamış olan hastalar için endikedir.

önleme

Aile öyküsünde adrenal hiperplazi geçmişi varsa, tüm çiftler bir genetikçiye danışmalıdır. Prenatal tanı, 2-3 aylık bir risk altındaki hamile bir kadının dinamik olarak izlenmesidir.

AGS'nin önlenmesi şunları içerir:

  1. endokrinologda düzenli kontroller,
  2. tarama yenidoğan
  3. Hamileliğin dikkatli planlanması
  4. çeşitli enfeksiyonlar için gelecekteki ebeveynlerin incelenmesi,
  5. tehdit edici faktörlerin etkisinin ortadan kaldırılması
  6. genetiği ziyaret edin.

görünüm

Zamanında tanı ve kaliteli replasman tedavisi, hastalığın prognozunu nispeten olumlu yapar. Erken hormonal tedavi, genital organların uygun gelişimini uyarır ve kadınlarda ve erkeklerde üreme işlevini korumasına izin verir.

Hiperandrojenizm devam ederse veya kortikosteroid ilaçlarla düzeltilmeye uygun değilse, hastalar küçük boyda kalır ve karakteristik kozmetik kusurlarına sahiptirler. Psikososyal adaptasyonu ihlal eder ve sinirsel bir bozulmaya yol açabilir. Yeterli tedavi, AHS'nin klasik formları olan kadınların gebe kalmasına, sağlıklı bir çocuğa doğum yapmasına izin verir.

Tiroit Hakkında Ek Makaleler

Ses telleri, insan sesinin işlevini yerine getiren çift kaslı fibröz oluşumlardır. Ligamentlerin patolojisini analiz etmeden önce, bu yapıları içeren organın - larynx'in anatomisini anlamak önemlidir.

Tiroid ve menopoz - farkında olmanız gereken bir ilişkiMateryaller gözden geçirilmek üzere yayınlanmıştır ve tedavi için reçete değildir! Hastanenizde bir endokrinolog ile iletişime geçmenizi öneririz!

Monomerik prolaktin, bebek sahibi olma isteğiniz olduğunda bunu belirlemek için çok önemli olacak bir göstergedir, ancak bir yıl boyunca kavram oluşmamıştır.