Ana / Kist

Cordarone ve tiroid bezi

Cordarone, bazı aritmilerin (kardiyak aritmiler) tedavisinde kardiyolojide kullanılan bir ilaçtır. Ne yazık ki, cordardon reçete edildikten kısa bir süre sonra tiroid bezi ile ilgili sorunlar ortaya çıkabilir. Bu vesileyle, size anlatmak istediğim birçok efsane doğuyor.

Ama önce, bu ilacın farmakolojik etkileri hakkında kısaca konuşmak istiyorum. Cordarone'deki aktif madde olan amiodaron, iyotlu bir ilaçtır. % 37.5 iyot içerir, yani bir tablet 75 mg iyodin içerir. Sağlıklı bir insan için günlük iyot ihtiyacı 150-200 mg'dır. Dolayısıyla, bir tablette 500 günlük dozda iyot bulunur. Ancak, neyse ki, tam olarak absorbe değildir, ancak yaklaşık 7.5 mg inorganik iyodin, bir günlük cordaron tabletinden salınmaktadır, bu da 50 günlük doza karşılık gelmektedir.

Ve hasta ilacın büyük bir dozunu (günde 1200 mg) alırsa, o zaman bu durumda yıllık olarak iyot oranı (300 günlük doz) alır. Tiroid bezi patolojisi de dahil olmak üzere çok sayıda yan etkiyi belirleyen yüksek iyot içeriğidir. İlacın ve metabolitlerinin karakteristik özelliği uzun bir yarı ömürdür (31-160 gün). Vücudun ilaca doymuş olması ve antiaritmik etkisini tam olarak ortaya koyması için, toplam dozun 10-15 gram olması gerekir.

Cordarone ve yan etkiler

Cordarone ile uzun süreli tedavi ile, çeşitli istenmeyen etkiler gözlenebilir. L. Harris Cordaron'a göre en sık görülen yan etkiler şunlardır:

  • cilt lezyonu (% 6.8)
  • gastrointestinal bozukluklar (% 5.2)
  • bradikardi (% 1.1)
  • hipotiroidizm (% 1.0)
  • pulmoner infiltratlar (% 0.9)
  • tirotoksikoz (% 0.7)

Diğer çalışmaların sonuçlarına göre, tiroid bezi hastalıkları cordaron uygulamasının% 18'ine kadar sorumludur. İstatistiksel verilerin bu şekilde yayılması, tiroid bezinin işlevini teşhis etmek ve izlemek için farklı algoritmaların kullanılmasından kaynaklanmaktadır.

Cordarone Mitleri

Cordaron'un büyük miktarda iyot içerdiği gerçeğinden dolayı, hastaları ve doktorları Cordaron'u kullanmayı reddetmeye ikna eden mitler doğmaya başladı. Bu ilaca ilişkin şu efsaneleri size sunarım:

  • Amiodaron alırken, tiroid bozukluğu sıklıkla gelişir.
  • Herhangi bir tiroid anormalliği, amiodaron uygulamasının kontrendikasyondur.
  • Amiodaron varlığında tiroid bezinin herhangi bir patolojisinin gelişimi, ikincisinin derhal ortadan kaldırılmasını gerektirir.

Her ne kadar tüm noktalar mit olarak kabul edilse de, hatalı bir görüş, randevu öncesi ve sonrasında tiroid bezinin dikkatli bir muayenesi gerekmektedir.

Cordaron atanmadan önce tiroid bezinin inceleme algoritması

Birincisi, ayrıntılı bir tarih toplanır: şikayetler, önceden tanımlanmış tiroid hastalıklarının endikasyonları. Daha sonra, hem genel bir muayeneyi hem de bezin kendisini tarayan bir bez patolojisinin belirgin belirtilerini dışlamak için bir inceleme yapılır. Tiroid bezinin genişlemesi tespit edilemiyorsa ve düğüm yok ise, ek muayeneye gerek yoktur. Eğer düğümler veya guatr palpe edilebiliyorsa, tiroid bezinin ultrasonu planlanır. Ultrasonda nodlar saptandığında, nodüler guatrda olduğu gibi muayene devam eder. Zorunlu olduktan sonra TSH'nin analizi için kan tahsis edilmiş ve toplanmıştır.

Daha fazla eylem için algoritma TSH'nin göstergelerine bağlıdır:

  1. TSH 0.4-4.0 µMU / ml ek inceleme gerekli olmadığında.
  2. TSH 4.0 µMU / ml'den büyük olduğunda ek inceleme gereklidir (St.T4 ve TPO'ya karşı antikorlar).
  3. TSH 0.4 μMe / ml'den az olduğunda ek tetkik gereklidir (St.T3, St.T4, rektal antikorlar, TSH, tiroid ultrasonu, sintigrafi)

Cordaron randevusu sonrası tiroid bezinin incelenme algoritması

Cordaron alırken tiroid bezi ile ilgili problem yaşamıyorsanız, bu istenmeyen yan etkileri unutmanız gerektiği anlamına gelmez. Düzenli olarak tiroid bezinin muayenesinden geçmesi şarttır. Her 6 ayda bir TSH ve svT4'ün izlenmesi.

  1. Göstergeler normal ise, 6 ay sonra bir sonraki sınav.
  2. TSH yükselirse ve svT4 normal ise (subklinik hipotiroidizm), 3 ay sonra sonraki muayene.
  3. TSH yükselirse ve St.T4 azalırsa (bariz hipotiroidizm), tiroksin preparatları reçete edilir.
  4. TSH azalırsa ve svT4 normal veya yükselirse (tirotoksikoz), ek inceleme (svT3, rec. TSH, tiroid ultrasonu antikorları) ve tedavi uygulanır.

Cordaron ilişkili hipotiroidizm

Cordaron ilişkili hipotiroidizm, Cordarone'nin antiaritmik etkisinin kaybolmasına yol açmaz. Daha sıklıkla kadınlarda ve yaşlılarda 1: 1.5 oranında gelişir. Neden böyle bir hipotiroidizm gelişir? Kural olarak, ilaç hapının bir parçası olan büyük miktarda iyot, zaten var olan bir otoimmün tiroiditin başlangıcını veya ilerlemesini kışkırtır. Ancak Wolf-Chaykov etkisinin veya subakut tiroiditin neden olduğu geçici (geçici) hipotiroidizmin gelişimini de tahrik edebilir.

Bu hastalığın tedavisi için olayların gelişimi için 2 seçenek vardır:

  1. Cordaron'u iptal et. Birkaç ay içinde tiroid bezinin kaybedilmiş çalışması onarıldı.
  2. Tiroksin preparatları reçete. Hedef TSH 2.0-4.0 µMU / ml olarak kabul edilir. Subklinik hipotiroidizmde, tiroksin randevusu sorusu bireysel olarak çözülür.

Cordaron ilişkili tirotoksikoz (CIT)

Cordaron ilişkili tirotoksikoz erkeklerde daha sık görülür (3: 1). Ne yazık ki, bu hastalık ilacın antiaritmik etkisinin kaybolmasına yol açar. Cordaron'un başlangıcı ile bu tip tirotoksikoz arasında uzun bir süre (3 yıla kadar) gerekebilir. Gelişimin sıklığı ilacın dozuna bağlıdır, o kadar yüksekse, cordaron ile ilişkili tirotoksikoz gelişme riski de o kadar yüksektir.

Ayrıca, cordaron ile ilişkili tirotoksikoz, cordaronun iptali sonrası birkaç ay sonra gelişebilir. Bu hastalığın bir özelliği, yaşlılarda daha sık gelişmesi ve tipik olarak tirotoksikozun tipik semptomlarının açıklanamaması veya hiç olmamasıdır.

Tirotoksikoz neden amiodaron ile gelişir? Gelişimin patogenezi farklı olabilir. Tedavinin prensiplerine göre değişen 2 tip cordarone ilişkili tirotoksikoz vardır:

  1. Tip I KIT bir immünojenik tirotoksikozdur (DTZ, Graves hastalığı, Basedow hastalığı). Bu hastalığın gelişimini provoke eden iyottur ve tedavi tireostatik ilaçların (merkazol, propitsil) reçete edilmesinden oluşur. İmmünojenik tirotoksikoz lehine, sintigrafi ile artmış bir izotop alımı ve ayrıca TSH reseptörlerine karşı antikorlarda artış vardır.
  2. KIT tip II - “tirotoksikoz kaçağı” KIT tip I'den daha yaygındır. Tiroid bezinin foliküllerinin tahrip edilmesi ve aktif hormonların kan içine salınması sonucu cordaronun toksik etkisinin bir sonucu olarak gelişir. Bu durumda, prednizon gerekli, ancak ötiroidizm veya hipotiroidizm sonucu ile tedavi olmadan kendi başına yapılabilir.

Cordaron, bir kural olarak, sağlık nedenlerinden dolayı cordaronun reçete edildiği durumlar dışında antiaritmik aktiviteye sahip olmadığı için iptal edilir. Cordaron iptal edilmezse, tiroid bezinin çıkarılması için bir işlem yapılması önerilir. Bu durumda radyoiyodin tedavisi (RJT) etkisizdir, çünkü vücut çok fazla miktarda iyot içerir ve tiroid bezi radyoaktif iyotu yakalamaz.

Sonuç

Böylece Cordarone, oldukça etkili bir antiaritmik ajandır. Tiroid bezinin ilk patolojisinin varlığında veya ilacın reçetelenmesinin ve haksız şekilde iptal edilmesinin “korkusunu” önleyecek yan etkilerin gelişmesi sırasında hastayı yönetmek için doğru taktikleri seçmek daha önemlidir.

Amiodaronun tiroid bezi üzerine etkisi

Amiodaron ve Tiroid

Amiodaronun tiroid bezi üzerindeki patolojik etkisi iki etki grubuna ayrılır:

  1. yapısal özelliklerinden dolayı etkiler,
  2. Vücuttaki aşırı iyot alımından kaynaklanan etkiler (Tablo 1).

Tiroid bezindeki amiodaronun hareketine aşağıdaki mekanizmalar aracılık eder:

  • Periferal dokularda T4 ve T3 alımının inhibisyonu.
  • 5'-deiyodinaz tip 1 enziminin aktivitesinin inhibisyonu, bu sayede T4'ün T3'e ve ayrıca ters T3'e (rT3) T2'ye (3,3'-diiyodotironin) periferal dönüşümü azaltılır.
  • Hipofiz bezinde 5'-deiyodinaz tip 2 enziminin aktivitesinin inhibisyonu, tiroid uyarıcı hormon hipofiz (TSH) seviyesinde bir artışa yol açar.
  • Wolff-Chaikoff etkisini önlemek için yetersizlik.
  • Düzenlenmemiş hormonal sentez (Jod-Basedow fenomeni).
  • Amiodaron ve metabolitleri, tiroid bezinin foliküler hücreleri üzerinde doğrudan bir sitotoksik etki yapabilir ve bu da yıkıcı tiroidite yol açar.
  • Amiodaron, β-adrenoreseptörlerin T3'e cevabını azaltarak doku seviyesinde hipotiroidi benzeri bir duruma neden olabilir.
  • Bazı hastalarda, amiodaron tiroid bezinde organ spesifik otoimmün bir sürecin alevlenmesine neden olabilir.


Ötiroid hastalarında ilacın alınmasının etkileri

Normal olarak, vücutta aşırı miktarda iyot alımına yanıt olarak, bu eser elementin tiroit bezindeki değişimi ötiroid durumunun korunmasını amaçlayan telafi edici değişikliklerden geçer. Hormon düzeylerindeki konsantrasyonlarda gözlenen değişiklikler akut (3 aydan az) ve kronik (3 aydan fazla) olarak ayrılabilir (Tablo 2).

Peynir altı suyu T4 ve T3

Vücutta iyot konsantrasyonundaki bir artış, amiodaron kullanımıyla bağlantılı olarak, tiroid bezinde T4 ve T3 sentezinin koruyucu bir inhibisyonuna ve aynı zamanda tedavinin başlangıcından (Wolff-Chaikoff etkisi) ilk iki hafta boyunca bu hormonların salınımının azalmasına yol açar.

Amiodaron ayrıca, özellikle karaciğerde tip 1 5'-deiyodinaz inhibe ederek periferal dokularda T4'ün T3'e dönüşümünü azaltır. Bu etki, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden birkaç ay sonra devam eder. Sonuç olarak, serum T4 seviyesi 2 ay sonra% 40 artar ve daha sonra yükselir, T3 serum konsantrasyonları ise% 25-30 oranında azalır ve bu seviyede veya minimum norm seviyesinde kalır.

Kandaki T4 konsantrasyonu, amiodaronun terapötik dozuna bağlıdır. Bu nedenle, orta dozda amiodaron (200 mg / gün) alan hastalarda toplam serum T4 düzeyleri 71-166 mmol / l arasındadır.

Amiodaron ile tedavide T3'ün serum konsantrasyonları 1.3-3.0 nmol / l'ye indirgenmiştir, ancak bazı durumlarda 1.3 nmol / l'nin altına düşebilir.

Ücretsiz T4 ve T3

Amiodaronun serumdaki tiroit bağlayıcı globulin konsantrasyonunu etkilememesi nedeniyle, serbest T4 ve serbest T3 düzeylerindeki değişiklikler toplam T4 ve total T3 seviyelerini yansıtır.

Peynir altı suyu geri dönüşümlü T3

Azalmış periferal hormon metabolizması serum rT3 konsantrasyonunda artışa neden olur.

5'-deiyodinaz tip 2 hipofiz enziminin inhibisyonu sonucu gelişen T3'ün intrahipofizik konsantrasyonundaki azalma, serumdaki TSH konsantrasyonunda kompansatuvar bir artışa yol açar. Bu düzenleme prensibi, geri besleme mekanizmasına göre gerçekleştirilir: T4'ün T3'e intrahipofizyal dönüşümünde bir azalma ile, daha az miktarda T3 oluşur, bu da normal hormon konsantrasyonlarının yeniden sağlanması için TSH'nin salgılanmasında bir artışa neden olur. T4 konsantrasyonları, T3 üretiminin kısmi bloğunu telafi etmek için yeterli derecede yükseldiğinde, 2-3 ay sonra serum TSH konsantrasyonları normale (0.5-3.5 IU / l) döndü (Tablo 3).

Üç aylık amiodaron alımından sonra, hormonal seviyelerde stabil değişiklikler elde edilir. Genel ve serbest T4 ve rT3 normun üst değerleri seviyesinde kalır veya biraz yükselir ve T3 - normun alt sınırı seviyesinde kalır. Aksine, ilaç kullanımının 12. haftasında serum TSH düzeyleri normale döndü.

Amiodaron kullanan hastaların çoğu, total ve serbest T4'ün yüksek konsantrasyonları olmasına rağmen, ötiroid durumlarını desteklemektedir, çünkü organlar üzerindeki nihai etkileri belirleyen T3 konsantrasyonları normalin alt sınırı içinde kalmaktadır (Tablo 2).


Amiodaron kaynaklı tiroid disfonksiyonu

Amiodaron kullanan hastaların çoğu ötiroid durumlarını korur, ancak bazıları tiroid bezinin disfonksiyonunu geliştirebilir, tirotoksikoz veya hipotiroidizm şeklinde kendini gösterir.

Bazı çalışmalara göre, amiodaronun indüklediği tirotoksikoz (Amit), iyot alımı azalmış olan coğrafi bölgelerde daha sık görülürken, amiodaronun neden olduğu hipotiroidizm (Amig) yeterli iyot doygunluğuna sahip bölgelerdedir. Amiodaron kaynaklı tirotoksikoz insidansı, çeşitli kaynaklara göre% 1 ila% 23 ve amiodaron ilişkili hipotiroidizm -% 1-32 arasında değişmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, amiodaron kaynaklı tirotoksikoz prevalansı ortalama% 3'tür ve amiodaron kaynaklı hipotiroidizm% 22'dir.

Amiodaron kaynaklı tiropati gelişimi için risk faktörleri arasında kadın cinsiyet, kombine siyanotik kalp defektleri, Fontaine gibi kalp cerrahisi ve ilacın dozu 200 mg / gün'den fazladır.

________________
Konuyu okuyorsunuz:
Amiodaron kaynaklı tiroid fonksiyon bozuklukları (Goncharik T. A., Litovchenko A. A. Belarus Devlet Tıp Üniversitesi. Tıbbi Panorama No. 9, Ekim 2009)

Tıbbi hizmetler portalı

65 yaşında bir erkek, 6 ay önce miyokard infarktüsü sonrası ventriküler taşikardi için amiodaron kullanmaya başladı. Aynı zamanda p-blokerleri, nitratları ve asetilsalisilik asidi de alır. 3.2 kg kaybetti; Genel pratisyen T4 konsantrasyonunda 35 pmol / l'ye ve TSH üretiminin baskılanmasına işaret etti. Hastanın öyküsünde tiroid hastalığının belirtisi yoktur, kanda antitiroid antikor saptanmamıştır.

Bu hasta olası hipertiroidizm için nasıl muayene edilmelidir?

Hipertiroidizmin varlığını tespit ettiyseniz, hangi tedaviyi reçete etmek daha iyidir?

Hasta amiodaron kullanmayı bırakmalı mı?

Amiodaron 1960 yılında koroner vazodilatatör olarak geliştirilmiştir ve p-blokerler ve digoksin sonrası yaygın olarak antiaritmik ilaç olarak reçete edilmiştir. Sınıf III antiaritmik ilaçlara aittir, esas olarak aksiyon potansiyelinin repolarizasyon fazını uzatarak hareket eder. ABD'de sadece ventriküler aritmilerin tedavisi için kayıtlı olmasına rağmen, ilaç supraventriküler ve ventriküler aritmileri tedavi etmek için kullanılır. Bu monomorfik ve polimorfik ventriküler taşikardi ve ani ölüm riski ile ilişkili durumların tedavisi için en uygun ilaçtır. Diğer birçok antiaritmik ilaçların aksine, kardiyak aktiviteyi inhibe etmez.

Amiodaron intravenöz veya oral yolla uygulanabilir. İlaç, yağlarda oldukça çözünür, çoğu, uzun yarı ömrünü ve birkaç gün boyunca ilacın oral yükünü olasılığını açıklayan proteinlerle ilişkilidir. Amiodaron, karaciğerde de bazı antiaritmik aktiviteye sahip olan dezethylamidarodon'a metabolize edilir. Emzirme döneminde amiodaron kontrendikedir. Plasentadan nüfuz eder, ancak teratojenik etki görülmez. İlaç kalp pili yokluğunda sinüs bradikardi ve kalp bloğunda kontrendikedir. Sitokrom P450 süper ailesinin bazı üyelerini inhibe eder, bu da warfarin, digoksin, simvastatin, teofilin, sildenafil, siklosporin ve sınıf I antiaritmik ilaçlar gibi ilaçların etkisinin artmasına yol açar.

Amiodarop kullanımı yan etkilerini sınırlar: Hepatit ve siroza yol açan karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi sıklıkla bulunur. Pulmoner fibroz en ciddi yan etkilerden biridir. İlaç, optik sinir nöropatisi de dahil olmak üzere periferik nöropatiye neden olabilir. Çözünmeyen bir ilacın korneasındaki mikro birikimler genellikle asemptomatiktir, ancak ışık saçıcı etkilere neden olabilir. Ultraviyole ışınlarına karşı artan duyarlılığı olan hastalarda ilacı alırken, yüksek koruma faktörüne sahip ürünleri kullanmaları tavsiye edilmelidir. Cildin gri-mavi rengi ortaya çıkabilir. Amiodaron uyku bozukluğuna ve kabuslara neden olabilir. Amiodaron kullanan hastaları izlemek için öneriler.

Amiodaron kullanan hastalar, greyfurt suyunun ilacın etkisini artırabileceği konusunda uyarılmalıdır. Greyfurt furanocoumarins, gastrointestinal sistem ve karaciğerde CYP3A4 enzimini inhibe eder. Bu enzim, amiodaron, bazı statinler, etinil estradiol, siklosporin, bazı yavaş kalsiyum kanal blokerleri, sertralin ve benzodiazepinlerin eliminasyonunda önemli bir rol oynar.

Amiodaron% 10'unun serbest formda olduğu% 37'lik bir iyot içerir. 200 mg / gün'lük idame dozu alan bir hasta için günde 7,5 mg iyot olacak. Amiodaron, kan plazmasındaki iyot içeriğini arttırır ve 40 kez idrar yapar. Önerilen günlük iyot ihtiyacı 12 yaşın üzerindeki kişiler için 150 mcg, hamile ve emziren kadınlar için 250 mcg'dir. İyotun ana besin kaynakları süt ürünleri, deniz ürünleri ve iyotlu tuzdur.

Amiodaronun tiroid fonksiyonu üzerindeki etkisi, karmaşık ve bireyseldir. Amiodaron, T4'ün T3'ü, 5 -DI enzimini inhibe ederek dönüştürmesini azaltır, bunun sonucunda T seviyesi yaklaşık% 40 artar ve T3,% 20 oranında azalır. Ters T3'te eşzamanlı bir artış var. Bu değişiklikler ilacı aldıktan birkaç gün sonra ortaya çıkar. Tiroid bezindeki tiroid hormonlarının fizyolojik geribildirimlerindeki azalma, TSH'de 3 aya kadar normale dönecek şekilde hafif bir artışa neden olur. Bu tür değişiklikler, amiodaron kullanan hastaların% 50'sinde tiroid fonksiyon testlerinin anormal sonuçlarının ortaya çıkmasına neden olmaktadır. İlacın alınmasından önce tiroid bezinin muayenesini yapmamışsa, işlevini değerlendirmek ve hastalığı teşhis etmek zordur. Amiodaron, lokal hipotiroidizme neden olan reseptörlere T3 bağlanmasında azalma şeklinde doku etkileri sergileyebilir.

İyot ile doymuş bölgelerde, amiodaronun neden olduğu hipotiroidizm dört kat daha sık görülür ve hastaların% 15'inden fazlasını etkileyebilir. Genellikle kısa ömürlüdür ve ilacı durdurduktan hemen sonra geçer. Amiodaronun neden olduğu hipotiroidizm, kadınlarda ve tiroid bezine karşı antikorların varlığı veya yüksek TSH konsantrasyonu olan kişilerde daha yaygındır. Otoimmün bozukluğu olan bireylerde, guatr olma olasılığı ve kalıcı hipotiroidizm gelişimi artar. Tiroid bezi antikorları olan kadınlarda, amiodaronun neden olduğu hipotiroidizm gelişiminin göreceli riski 13 kat daha fazladır. Patogenezinde, iyotun inhibe edici etkisi ve otoantijenlerin serbest kalmasıyla tiroid bezine doğrudan zarar verilmesi büyük rol oynar. Semptomlar, farklı bir etiyolojinin hipotiroidizmine benzerdir, ancak bunlar mevcut kalp hastalığı olarak maskelenebilir veya ikincinin semptomlarını şiddetlendirebilir. Gerekirse, amiodaron ile birlikte levotiroksin sodyum uygulanabilir.

Amiodaron ile indüklenen tirotoksikoz insidansı iyot bakımından zengin bölgelerde% 2'den iyot eksikliğinde% 12'ye kadar değişmektedir. İki tip tirotoksikoz vardır: önceki tiroid hastalığı ve hiperfonksiyonu veya yıkıcı tiroiditi. Bu hastalıkların ayırıcı tanısında tiroid bezi sintigrafisinin yanı sıra diffüz toksik guatr ve toksik adenomda artmış kan akımını göstermek için renkli dopplerometri kullanılmaktadır. Tirotoksikoz semptomları, amiodaronun p-adrenoseptör bloke edici etkisi ile kısmen maskelenebilir. Amiodaron almanın tiroid kanserine yatkın olması muhtemel değildir, fakat kanser ve amiodonine bağlı tirotoksikoz kombinasyonu hakkında bir mesaj vardır. Pek çok araştırmacı tirotoksikoz tedavisini bıraktıktan sonra amiodaron almaya devam etmek için oldukça güvenli olduğuna inanmaktadır. Bazı araştırmacılar, tip 1 tirotoksikoz durumunda, tiroid bezinin radyoaktif iyot ile ablasyonunun, tirotoksikozun yüksek bir nüksetme riski varlığında ilaca devam etmeden önce gerekli olduğunu düşündürmektedir.

Tip 2 amiodaron kaynaklı tirotoksikoz durumunda, büyük dozlarda glukokortikoidlerin kullanılması genellikle önerilir. Çoğu doktor gerektiğinde amiodaron almayı bırakmazlar.

Amiodaron kaynaklı tirotoksikoz tip 1 durumunda, tercih edilen ilaçlar büyük dozlarda tiamazol ** 'dir. Hastalar tedaviye nispeten dirençlidir ve normal dozlardan daha fazla gerekli olabilir. Çoğu doktor amiodaron'u durdurmayı öneriyor. Potasyum perklorat ikinci basamak ilaç olarak kullanılır; Tiroid bezinden fazla iyotun yerini alır. 2 ay boyunca 200-1000 mg / gün alınır. Nadir durumlarda, ilaç aplastik anemiye neden olur, bu nedenle haftada iki kez bir kan testi önerilir. Radyoaktif iyot sınırlı kullanımlıdır, çünkü tiroid bezi tarafından çok az emilir.

Son araştırma sonuçları

Kalp cerrahisi sonrası amiodaron kullanımının bir meta analizi, kullanımının atriyal fibrilasyon ve ventriküler aritmilerin sıklığını azalttığını, inme riskini azalttığını ve hastanede yatış süresini kısalttığını göstermiştir. Aynı zamanda şiddetli refrakter veya tekrarlayan supraventriküler aritmileri olan hastalarda da son derece faydalı bir etkiye sahiptir.

Yeni antiaritmik ilaçlar ortaya çıktıkça amiodaron uygulamasının kapsamı daraltılabilir, örneğin bepridil, hücre üzerinde özel bir etkiye sahip olan ve sodyum kanalları üzerinde bazı tıkanma etkisi olan yavaş kalsiyum kanallarının bir engelleyicisidir. Bu ilaç, atriyal fibrilasyonun sinüs ritmine çevrilmesinde oldukça etkilidir. Diğer ilaçlar. Araştırma sürecinde bulunan III. Sınıf antiaritmik ilaçlar, ibutilid, dronedaron, tiroid bezi üzerindeki yan etkilerinden yoksun amiodaronun iyot içermeyen analoglarıdır.

Son yıllarda aritmilerin non-farmakolojik tedavisi daha karmaşık hale gelmiştir. Bu yöntemler atriyal fibrilasyon sırasında radyofrekans ablasyon kullanımını içerir. Gerekirse, bu yöntem, farmakoterapi ile birlikte kullanılabilir. Tehlikeli ventriküler aritmi olan hastalar için kalp pili etkili ve güvenlidir.

Amiodaron kullanan hastalarda tiroid bezi incelemesinin sonuçlarını yorumlamak zordur. Bunları tedaviye başlamadan önce tutmak ve tedavi sırasında düzenli olarak tekrarlamak önemlidir. Yukarıda sözü edilen hastanın tetkik edilmesi, tiroid bezinin işlevinin değerlendirilmesine ek olarak, TSH reseptörü, ultrason ve tiroid sintigrafisi için antikorların belirlenmesini ve gerekirse, renkli Doppler haritalamayı içerebilir. Bir hastada semptomların yokluğunda, tirotoksikozu tespit etmek zordur. Bu hastada, muhtemelen, amiodaron kaynaklı tip 2 tirotoksikoz. Amiodaron almayı bırakmayın. Belki de yakın gelecekte tedavi gerekli değildir, ancak tiroid bezinin işlevi dikkatle izlenmelidir. Gerekirse, yüksek dozlarda glukokortikoidlerle tedavi olasılığını göz önünde bulundurun.

Cordaron kaynaklı tirotoksikozun gelişimi ve tedavisi özellikleri

Bu ilacı aldığınızda, özel bir tip tirotoksikoz oluşur - cordaron-induced. Bu hastalık, insanlar için belirli bir risk teşkil eder, bu yüzden ortadan kaldırmak için gerekli tüm önlemleri almak gerekir.

Cordaron neden tiroid bezinde çok kötü davranıyor?

İlacın ana aktif madde - amiodaron,% 37'ye kadar iyot içerir. Bir tablette yaklaşık 75 mg eser elementtir. Sağlıklı bir insan için günlük iyot oranı 150 ila 200 mikrogram arasındadır. Bundan sonra, Cordarone'nin bir tabletini alarak, hastanın vücudunu bu eser elementin miktarı ile karşılaması tavsiye edilir, ki bu da önerilen günlük dozdan 500 kat daha yüksektir. Ancak, ilacın tüm iyotlarının vücut tarafından emilmediğini unutmamalıyız. Aynı zamanda, bir tabletten yaklaşık 7.5 mg inorganik madde salınır. Bu miktar 50 günlük iyodine karşılık gelir.

Genellikle ortalama hastaya günde 1.200 mg amiodaron reçete edilir. Bu, neredeyse bir yıllık iyot alımının bir gün içinde vücuduna ulaştığı anlamına gelir. Bu, tiroid bezinin bozulması dahil olmak üzere ilacın çok sayıda farklı yan etkisinin varlığını açıklar.

Ayrıca Cordaron'un özelliklerine, ana aktif bileşenlerinin uzun bir yarı ömrü dahildir. 31 ila 160 gün arasında değişmektedir. Bir antiaritmik etki elde etmek için bir kişinin en az 10-15 g amiodaron alması gerektiği göz önüne alındığında, kullanılan iyot miktarı çok büyüktür.

Cordaron kullanan hastalarda tirotoksikoz gelişim mekanizması

Amiodaronun büyük miktarda iyot içerdiği gerçeğinin yanı sıra, molekülü tiroksine benzer birçok yönden çoktur. Bu, tüm insan vücudunun normal işleyişinde önemli bir rol oynayan tiroid bezinin ürettiği bir hormondur. Cordaron'un ilk iki hafta boyunca alınması sonucunda T3 ve T4'te bir azalma olur. Bu, yüksek bir iyot yüküne yanıt olarak tiroid fonksiyonundaki azalmanın arka planında gözlenir. Fakat sonuç olarak, böyle olumsuz bir etki nötrleştirilmiştir. Bir süre sonra tiroid bezi tam olarak çalışmaya başlar ve böylece hipotiroidizmden kaçınılır.

Ayrıca, amiodaronun negatif etkisi, periferik dokularda T4'ün T3'e dönüştürüldüğü blokaj işlemi ile açıklanmaktadır. Sonuç olarak, normal tiroid hormonlarının normal miktarında bir değişiklik gözlenir. Örneğin, serbest T4 ve ters T3 seviyesi artar ve T3% 25 oranında azaltılır. Bu etki genellikle Cordaron ile tedavi sırasında ve birkaç ay boyunca iptalinden sonra devam eder. Bu değişikliklerin arka planı karşısında, T3'ün düşük konsantrasyonuna yanıt olarak geri besleme mekanizmasına göre ortaya çıkan TSH üretimi artmaktadır.

Ayrıca amiodaronun tiroid hormonlarının doku ve organlara girmesini engelleyebileceğini de belirtmek gerekir. Özellikle, karaciğer en çok acı çeker. Böyle bir olumsuz etki dezetilamidaronun - bir metabolit olan amiodaron maddesinin - etkisine bağlıdır. Ayrıca tiroid bezinin folikülleri üzerinde güçlü bir toksik etkisi olabilir.

Tipik olarak, Cordaron'un alınmasından birkaç gün sonra TSH, T3, T4 seviyesinde bir değişiklik kaydedilmiştir. Ancak 10 gün sonra tamamen farklı bir resim gözlemlenir. TSH, T4 ve ters T3 seviyesi yaklaşık iki kat daha yüksektir ve T3 konsantrasyonu hafifçe azalır. 3 ay veya daha uzun bir süre sonra, hormon miktarı hafifçe azalır. TSH seviyesi normale döner, T4 - izin verilen numaradan sadece% 40 daha yüksek. T3 konsantrasyonu yetersiz kalır veya normun alt sınırındadır.

Cordarone kullanırken başka hangi yan etkiler ortaya çıkabilir?

Amiodaron kaynaklı tirotoksikoz gelişimi Cordarone'nin tek yan etkisi değildir. Böyle bir ilacın tedavisinin arka planı karşısında, ayrıca bir gelişme riski de vardır:

  • cilt lezyonları ve çeşitli dermatolojik problemler;
  • gastrointestinal patolojiler;
  • pulmoner infiltratların görünümü;
  • hipotiroidizm ve diğer tiroid problemleri.

Tirotoksikoz nedenleri

Amiodaronun neden olduğu tirotoksikozun nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Bu hastalık tiroid bezi anormalliği olan ve olmayan hastalarda da tespit edilebilir. Yapılan çalışmalara göre, tirotoksikoz ile giden Cordarone tedavisi gören hastalara daha önce diffüz veya nodüler guatr tanısı konuldu (tüm vakaların% 67'sinde). Aynı zamanda, humoral otoimmünite bu problemin gelişiminde rol oynar.

İlacın alınmasından önce teşhis edilen tiroid anormalliklerinin varlığı veya yokluğu göz önüne alındığında, aşağıdaki amiodaron kaynaklı tirotoksikoz tipleri ayırt edilir:

  • Tip 1 Tiroid bezinin başlangıç ​​patolojileri olan hastalarda gelişir. Bu durumda, uzun bir süre iyot preparatları alan kişilerin özellikleri olan tezahürler gelişir.
  • Tip 2 Tiroid anormalliği olmayan hastalarda görülür. Bu durumda, bu vücutta yıkıcı süreçler aktif olarak gelişmeye başlıyor. Bunun nedeni, amiodaron ve bileşenlerinin olumsuz etkilerinden kaynaklanmaktadır. Böyle hastalarda hipotiroidizm sıklıkla gelişebilir (özellikle Cordarone ile uzun süreli tedavi sonucu).
  • Karışık. Hem 1 hem de 2 tipte tirotoksikoz belirtilerini birleştirir.

Tirotoksikoz epidemiyolojisi

Bu tip tirotoksikoz gelişme olasılığı, tüketilen amiodaron miktarına bağlı değildir, fakat bu tedavi başlamadan önce vücudun iyot doygunluğuna bağlıdır. Bu faktör genellikle hastanın ikamet bölgesi tarafından belirlenir. İyot eksikliği sorunu olmayan bir bölgede ise, muhtemelen cordaronun neden olduğu hipotiroidizm olacaktır. Aksi takdirde, tirotoksikoz geliştirme olasılığı artar. Ayrıca, bu sorun erkekler için daha uygundur. Bu hastalar genellikle kadın hastalardan üç kat daha fazladır.

Ayrıca Cordarone alan hastalarda tirotoksikoz, tedavinin başlamasından sonraki ilk aylarda ve birkaç yıl sonra gelişebilir. İlacın ve metabolitlerinin aktif bileşenlerinin vücuttan yavaşça ortadan kaldırıldığı ve dokularda birikebildiği gerçeği nedeniyle, hastalık bazen çekilmesinden sonra bile (birkaç ay içinde) ortaya çıkar.

Tirotoksikoz belirtileri

Cordarone ve tirotoksikoz görünümünü alırken, bu hastalığın belirtileri her zaman ortaya çıkmaz. Bu hastalar tiroid bezinin boyutunda, terlemede artış ve keskin kilo kaybında çok nadiren görülür. Bu durumda, kardiyovasküler sistem ve çeşitli ruhsal bozuklukların bir bozukluğunu gösteren belirtiler daha gelişmiştir. Bunlar şunları içerir:

  • kalp çarpıntısı daha sık görülür;
  • egzersizin ardından özellikle dikkat çeken nefes darlığı ortaya çıkar;
  • artan yorgunluk;
  • uyku bozukluğu;
  • artan sinir sinirlilik;
  • duygusal dengesizlik.

Bu tür hastaların dikkatli incelenmesi ile taşikardi teşhisi konur. Doktor aynı zamanda sistolik üfürüm de kaydeder, çoğu durumda nabız basıncındaki fark önemli ölçüde artar ve çok daha fazladır.

Yaşlı kişilerde tirotoksikoz gelişirse, çok farklı belirtiler sıklıkla görülür. Bu tür hastalar genellikle daha fazla inhibe olurlar, meydana gelen her şeyden çekinmezler, depresyon.

Tirotoksikoz tanısı

Cordaron'un neden olduğu tirotoksikoz tanısı şu şekilde olabilir:

  • hasta kayıtları. Tiroid patolojisi öyküsü, daha önce tirotoksikoz görünümü, vb.
  • Doppler ultrason görüntüleme. Bu diyagnostik prosedürün bir sonucu olarak, tiroid bezinin patolojisini gösteren birçok bozukluk vardır;
  • sintigrafi. Radyoaktif izotopların organizmaya sokulmasını ima eder, bundan sonra üretilen radyasyondan bir görüntü elde edilir. Bu çalışmaya dayanarak, belirli bir kişide ne tür bir tirotoksikoz olduğunu anlamak mümkündür;
  • hormon düzeylerinin belirlenmesi. Tirotoksikoz, TSH düzeyinde azalma ve T3, T4'te bir değişiklik ile karakterizedir.

Tip 1 Tirotoksikoz Tedavisi

Cordarone'nin neden olduğu tirotoksikozu gidermek için, her hasta için ayrı ayrı bir tedavi yöntemi seçilmiştir. Her şeyden önce, insan vücudundaki patolojinin türü ve negatif değişikliklerin derecesi dikkate alınır.

Birçok durumda, tiroid hormonlarının üretimini baskılamak için antitiroid etkisi olan yüksek dozda ilaç reçete edilir. Bunlar arasında Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil ve diğerleri bulunmaktadır. Bu ilaçlar, T4 seviyesinin normale döndüğü gerçeğine kadar laboratuvar tarafından onaylanmadığı sürece kabul edilir. Bu hormonun konsantrasyonunda bir azalma ile birlikte kullanılan anti-tiroid ilaçlarının sayısını da azaltır. Çoğu zaman, tüm tedavi süreci 6 ila 12 hafta sürer.

Genellikle, ciddi endikasyonlar varsa, Cordarone tedavisine devam eden hastalar için uzun süreli tirostatik kullanımı endikedir. Bazı durumlarda, doktorlar sürekli olarak bu ilaçların bakım dozlarını almayı önermektedir. Bu Cordarone alırken tiroid hormonlarının aşırı üretimini kısmen telafi edecektir.

Tirotoksikoz 2 ve karışık tip tedavisi

Cordarone alan hastalarda tip 2 tirotoksikoz gelişmesi ile daha önce sentezlenen hormonlar insan dolaşım sistemine girer. Bu durumda, tedavi için glukokortikoitler kullanılır. Genellikle, ilacın daha düşük dozajında ​​tirotoksikoz sürdürme riski olduğu için tedavi süresi 3 aya kadar sürer. Hastalar ayrıca hipotiroidizm geliştirirse, tedaviye L-tiroksin eklenir.

Hastalığın seyri şiddetli ise, çoğu zaman karışık tipte bir tirotoksikozda olduğu gibi, terapi, glikokortikoidlerin yanı sıra antitiroid ilaçların yardımı ile gerçekleşir. Tıbbi tedavi pozitif sonuç vermezse, tiroid bezinin çoğunu çıkarmak için cerrahi müdahale kullanılır. Tirotoksikoz nodüler guatr ile birleştirildiğinde subtotal rezeksiyon da endikedir. Bu işlem tamamen tirotoksikozdan kurtulmanızı ve Cordarone ile tedaviye devam etmenizi sağlar.

Ayrıca, bazı durumlarda, radyoaktif iyot tedavisine başvurunuz. Bu tedavi yöntemi, diğer ilaçlar olumlu bir sonuç vermediğinde kullanılır. Diffüz veya nodüler guatr olan hastalar için etkilidir. Bu elementin eksik olduğu bölgelerde yaşayan hastalarda radyoaktif iyot kullanıldığında pozitif sonuçlar gözlenir.

görünüm

Cordarone, insan hayatı için bir tehlike olan şiddetli aritmi varlığında reçete edilir. Bu nedenle, tiroid bezinin ihlalini önlemek için iptal edilmesi kabul edilemez. Çoğunlukla Cordaron ile birlikte, tirotoksikozun önlenmesine yardımcı olan veya seyrini kolaylaştıran ilaçlar alırlar.

Ayrıca, amiodaron ve metabolitleri, lokal hipotiroidizme neden olur. Bu fenomen tiroid hormonlarının kalp kası üzerindeki toksik etkilerini önler. Cordaron'un iptalinden sonra, bu koruma ortadan kalkar. Bu nedenle, bu antiaritmik ilacı değiştirme sorunu, tüm faktörler göz önünde bulundurularak kapsamlı bir şekilde ele alınmalıdır.

Tirotoksikozun önlenmesi

Cordarone ile tedavi edilen tüm hastaların, tedaviye başlamadan önce, özellikle tiroid bezinin vücudunun kapsamlı bir incelemesinden geçmesi gerekir. Bu, bu ilacı almakla ilişkili komplikasyonların olasılığını belirleyecektir. Önleyici tanı içerir:

  • Tiroid bezinin palpasyonuyla üretilir. Artırılmış olup olmadığını belirledi.
  • Tiroid bezinin daha kapsamlı bir incelemesi için bir ultrason reçete edilir. Yapısı, boyutu, düğümlerin varlığı veya diğer oluşumlar belirlenir.
  • TSH düzeyini belirlemek için bir kan testi gereklidir. Bu hormonun konsantrasyonu normal ise (0.4 ila 4 uIU / ml), ek çalışmalara gerek yoktur. Aksi halde, TK, T4 ve diğerlerinin seviyesini belirlemek için testler atanır.

Cordaron ile tedaviye başlandıktan sonra, 3 ay sonra ana tiroid hormonları için ikinci bir kan testi yapılır. Daha sonra, göstergeler altı ayda bir izlenmektedir. Bu, tiroid bezinin işleyişi ile ilgili herhangi bir problemi zamanında tespit etmeye ve gerekli tedaviyi reçete etmeye yardımcı olacaktır.

Amiodaronun neden olduğu tiroid disfonksiyonu

Yayınlanan:
Klinik Farmakoloji ve Terapi, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
İlk MGMU'nun Terapi ve Profesyonel Hastalıkları Bölümü. IM Sechenov, Moskova Devlet Üniversitesi Temel Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı MV Lomonosov, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi 2 Endokrinolojik Araştırma Merkezi Amiodaron tedavisi sırasında tiroid disfonksiyonunun tanı ve tedavi taktikleri tartışılmıştır.
Anahtar kelimeler. Amiodaron, hipotiroidizm, tirotoksikoz.

40 yılı aşkın süredir, amiodaron en etkili antiaritmik ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir ve hem supraventriküler (birincil olarak atriyal fibrilasyon) hem de ventriküler aritmileri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Amiodaron potasyum kanallarını bloke eder (sınıf III etkisi), miyokardiyal repolarizasyonun tekdüze uzamasına neden olur ve çoğu kalp dokusunun refrakter periyodunun süresini uzatır. Ek olarak, sodyum kanallarını (sınıf I etkisi) bloke eder ve kardiyak iletimi azaltır, bilişsel olmayan b-adrenoseptör engelleme etkisine (sınıf II etkisi) sahiptir ve yavaş kalsiyum kanallarını (sınıf IV etkisi) bastırır. Amiodaronun özelliği, diğer antiaritmik ilaçların çoğundan ayırt edilen düşük aritmojenisitedir. Aynı zamanda, amiodaron, hastaların% 15-20'sinde gözlenen, başta tiroid fonksiyonundaki değişiklikler olmak üzere çeşitli ekstrakardiyak etkilere neden olur [1]. Göründükleri zaman, doktor her zaman zor bir ikilemle karşı karşıyadır: Amiodaron iptal edilmeli mi yoksa antitiroid veya tiroid hormon replasman tedavisinin arka planına karşı tedaviye devam edebilecek misiniz? Amiodaron kaynaklı tiroid disfonksiyonuna adanmış çok sayıda yerli ve yabancı yayın, bu probleme olan ilginin devam ettiğini göstermektedir [2-4].

Amiodaron ile tiroid fonksiyonunu değiştirmek için mekanizmalar nelerdir?

Amiodaron molekülü, tiroksin (T4) yapısında benzerdir ve% 37'lik bir iyodin içerir (yani, yaklaşık 200 mg'lık bir tablet, 200 mg'lık bir tablet içinde bulunur). Amiodaron karaciğerde metabolize edildiğinde, iyotun yaklaşık% 10'u açığa çıkar. Bu nedenle, ilacın dozuna bağlı olarak (200-600 mg / gün), vücuda giren serbest iyot miktarı 7.2-20 mg / gün'e ulaşır ve DSÖ tarafından önerilen günlük alım miktarını önemli ölçüde aşar (0.15-0.3). mg / gün). Yüksek iyot yükü, amiodaron ile tedaviye başlandıktan sonraki ilk iki hafta boyunca T4 ve T3'ün (Wolff-Chaikoff etkisi) oluşumunu ve salımını koruyucu bir baskılanmaya neden olur. Ancak, sonunda, tiroid bezi hipotiroidizm gelişmesini önlemek için izin veren bu mekanizmanın eyleminden "kaçar". T4 konsantrasyonu normalleştirilir veya hatta arttırılır. Amiodaron ayrıca tip 5'-monodiodinaz I'i inhibe eder ve T4'ün triiodotironine (T3) periferik dokularda, özellikle tiroid bezinde ve karaciğerindeki transformasyonunu inhibe eder ve ayrıca T4 ve ters T3'ün temizlenmesini azaltır. Sonuç olarak, serbest T4 ve ters T3 serum seviyeleri artar ve T3 konsantrasyonu% 20-25 oranında azalır. İnhibitör etki, amiodaron ile tedavi sırasında ve kesilmesinden birkaç ay sonra devam eder. Ek olarak, amiodaron hipofiz 5'-deiyodinaz tip II'yi inhibe eder, bu da hipofiz bezinde T3 içeriğinin azalmasına ve geri besleme mekanizması ile tiroid uyarıcı hormonun (TSH) serum konsantrasyonunda bir artışa neden olur [5]. Amiodaron, tiroid hormonlarının plazmadan dokulara, özellikle karaciğere girişini bloke eder. Bu, T4'ün hücre içi konsantrasyonunu ve buna bağlı olarak T3'ün oluşumunu azaltır. Dezetilamidogaron - amiodaronun aktif metaboliti - T3'ün hücresel reseptörlerle etkileşimini bloke eder. Ayrıca, amiodaron ve dezethylamidarone, tiroid bezinin foliküler hücreleri üzerinde doğrudan toksik etki yapabilir.

Tiroid hormonları ve TSH düzeylerindeki değişiklikler, amiodaron uygulamasından sonraki ilk günlerde zaten gözlemlenmiştir [6]. İlaç tiroksin bağlayıcı globulin içeriğini etkilemez, bu nedenle, toplam ve serbest tiroid hormonlarının konsantrasyonları tek yönlü olarak değişir. Tedavinin başlangıcından sonraki 10 gün içinde, TSH ve ters T3 (yaklaşık 2 kez) ve biraz daha sonra - T4 düzeyinde anlamlı bir artış olurken, toplam T3 konsantrasyonu azalır. Daha sonraki bir tarihte (> 3 ay), T4 konsantrasyonu başlangıçtaki orandan yaklaşık% 40 daha yüksektir ve TSH seviyesi normale döner. Uzun süreli tedavi ile total ve serbest T3 konsantrasyonları azalır veya norm alt limitindedir (Tablo 1) [5]. Bu bozukluklar düzeltme gerektirmez ve amiodaronun neden olduğu tirotoksikoz tanısı sadece yüksek seviyelerde tiroksin saptanmasına dayanmamalıdır [2].

Amiodaronun neden olduğu tiroid bezi disfonksiyonu, ilacın bir parçası olan iyotun yanı sıra amiodaron ve metabolitinin diğer etkilerini de kapsar (T4'ün T3'e transformasyonu ve T4'ün temizlenmesi, dokudaki tiroid hormonlarının baskılanması, tiroid foliküler hücreler üzerinde doğrudan etkisi bezi).

Tablo 1. Amiodaron ile tedavi sırasında tiroid hormon düzeylerindeki değişiklikler

Amiodaron ile tedavi sırasında tiroid fonksiyonunu ne sıklıkla kontrol edebilirim?

Amiodaron ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalar tiroid bezi, tiroid peroksidaz antikorları ve tiroid bezinin ultrason muayenesini göstermelidir [1,2]. TSH, serbest T4 ve T3 serum seviyeleri, 3 ay sonra tekrar ölçülmesi tavsiye edilir. Ötiroidizmi olan hastalarda, bu dönemde hormon seviyeleri gelecekteki karşılaştırmalar için referans değerler olarak kullanılmaktadır. Daha sonra, her 6 ayda bir, serum TSH konsantrasyonu izlenmeli, diğer hormon düzeyleri ise sadece TSH içeriğinin anormal olduğu veya tiroid fonksiyon bozukluğunun klinik belirtileri olduğu durumlarda ölçülmelidir. Amiodaron, otoimmün bozukluklara neden olmadığından veya çok nadiren ortaya çıkmasından dolayı, dinamiklerde tiroid bezine karşı antikor titrelerinin belirlenmesi gerekli değildir. Tiroid hormonu ve TSH düzeylerindeki bazal değişiklikler ile otoantikorların varlığı, amiodaron ile tedavi sırasında tiroid disfonksiyonu riskini artırmaktadır [7,8]. Bununla birlikte, amiodaronun neden olduğu tiroid bezi disfonksiyonu olan hastaların önemli bir kısmının, bu ilaca karşı tedaviden önce yenilgisinin herhangi bir fonksiyonel veya yapısal belirtisi yoktur. Görünüşe göre, amiodaron ile tedavi süresi ve ilacın kümülatif dozu, tiroid disfonksiyonunun gelişiminin öngördürücüleri değildir [9].

Normal klinik uygulamada, doktorların genellikle amiodaron tedavisi sırasında tiroid bezinin işlevini izlemek için önerileri izlemedikleri belirtilmelidir. Örneğin, Yeni Zelanda'da yapılan bir çalışmaya göre, hastanede amiodaron ile tedaviye başlayan hastaların% 61'inde tiroid fonksiyon göstergeleri, 6 ve 12 aylıktan sonra ise tedaviye devam eden hastaların sadece% 32'sinde ve% 35'inde ölçüldü [10]. Benzer veriler Amerikan yazarları tarafından da belirtilmiştir [11]. Bu çalışmada, üniversite kliniğinde amiodaron tedavisine başlanmadan önce tiroid fonksiyonunun belirleyici indikatör belirleme sıklığı% 80'i geçmiştir, ancak dinamide, ilgili göstergelerin önerilen aralıklarla izlenmesi sadece hastaların% 20'sinde gerçekleştirilmiştir.

Amiodaron tedavisinden önce tiroid fonksiyon göstergeleri ve tiroperoksidaz antikorları belirlenmeli ve tiroid bezinin ultrason muayenesi yapılmalıdır. Tedavi sırasında, her 6 ayda bir TSH seviyesini izlemek gerekir. Amiodaron tedavisi ile artan tiroksin düzeyleri, tirotoksikoz tanısı için tek başına bir kriter değildir.

Amiodaron ile tedavi sırasında tiroid disfonksiyonunun epidemiyolojisi

Amiodaron ile tedavi hem hipotiroidizm hem de tirotoksikoz ile komplike olabilir. Amiodaronun neden olduğu tiroid disfonksiyonunun sıklığı ile ilgili veriler oldukça yaygındır (ortalama olarak% 14-18) [2]. Görünüşe göre, bunun coğrafi bölgeye, popülasyondaki iyot eksikliğinin yaygınlığına ve ayrıca hasta örnekleminin özelliklerine (hastaların yaş ve cinsiyeti, tiroid hastalığının varlığı) ve diğer faktörlere bağlı olmasından kaynaklanmaktadır. Örneğin, amiodaronun neden olduğu hipotiroidizm sıklığı, düşük iyot alımı ile karakterize edilen ülkelerde% 6'dan yeterli miktarda iyot alımıyla% 16'ya kadar çıkmıştır [5]. Bu hasta örneklerinde muhtemelen daha yüksek tiroit hastalığı insidansını yansıtan yaşlı kişilerde ve kadınlarda gelişme riski daha yüksekti. Örneğin, tiroid otoantikorlu kadınlarda, amiyodron ile hipotiroidizm gelişme riski, antitiroid antikorları olmayanlara göre 13 kat daha yüksekti [12] Hipotiroidizm genellikle amiodaron tedavisinin başlangıcında gelişir ve nadiren tedavinin başlamasından 18 ay sonra ortaya çıkar.

Amiodaronun neden olduğu tirotoksikoz sıklığı% 2-12'dir [5]. Tirotoksikoz, tedavi başlangıcından sonra ve ayrıca antiaritmik tedavinin kesilmesinden sonra gelişebilir. Hipotiroidizmden farklı olarak, popülasyondaki iyot eksikliği (örneğin, orta Avrupa'da) ve daha az sıklıkla yeterli iyot alımı ile (örneğin, Amerika Birleşik Devletleri ve Birleşik Krallık'ta) daha yaygındır. Amerikan ve Avrupalı ​​endokrinologların araştırmalarına göre, Kuzey Amerika'da tiroid disfonksiyonu (vakaların% 66'sı) ve Avrupa'da da tirotoksikoz (% 75) hipotiroidizm hakimdir [13]. Bununla birlikte, Hollanda'da yeterince büyük bir çalışmada, 303 hastada amiodaron tedavisinin başlangıcından ortalama 3.3 yıl sonra tirotoksikoz ve hipotiroidizm insidansı çok fazla farklılık göstermemiştir ve sırasıyla% 8 ve% 6'ya ulaşmıştır [14].

Rus çalışmasında, ortalama 60 yaş ve üzerinde 13 yaşından büyük amiodaron alan 133 hasta,% 18 oranında subklinik hipotiroidi (% 1.5) ve tirotoksikoz% 15.8 idi [15].. Tiroid bezinin başlangıçta eşlik eden patolojisi olan hastalarda, işlev bozukluğunun amiodaron alma durumuna karşı sıklığı tiroid hastalığı olmayan hastalara göre yaklaşık 2 kat daha fazlaydı. Aynı zamanda, 1 yıldan fazla bir süredir amiodaron alan 66 hastada yapılan bir çalışmada, hipotiroidizm sıklığı, önceki çalışmada (% 19.2) benzerdi, ancak tirotoksikoz daha az sıklıkla gelişti (% 5.8) [7]. Tirotoksikozun belirleyicileri daha genç yaşta ve erkek cinsiyette idi.

Epidemiyolojik verilerin değişkenliğine rağmen, amiodaron, hipotiroidizm (ilk 3-12 ay boyunca) ve tirotoksikoz ile (ilacın kesilmesinin yanı sıra herhangi bir zamanda) göreceli olarak yaygın olduğu açıktır. Disfonksiyon olasılığı başlangıçta hasar gördüğünde büyük ölçüde artmaktadır, bu nedenle, bu gibi durumlarda tiroid disfonksiyonunun semptomları özellikle dikkatle kontrol edilmelidir.

Amiodaron Hipotiroidizm

Yukarıda belirtildiği gibi, amiodaronda bulunan iyot alımı, tiroid hormonlarının oluşumunun bastırılmasına (Wolff-Chaikoff etkisi) neden olur. Tiroid bezi bu mekanizmanın etkisinden “kaçmazsa” hipotiroidizm gelişir. Aşırı miktarda iyot, amiodaronun neden olduğu hipotiroidizmli hastaların önemli bir kısmında olduğu gibi, otoimmün tiroidit gibi tiroid hastalığının tezahürüne neden olabilir, antitiroidal antikorlar saptanır [12]. Bu gibi durumlarda, tiroid bezinin hipofonksiyonu genellikle amiodaronun kaldırılmasından sonra korunur.

Amiodaron tedavisinde hipotiroidizmin klinik belirtileri bu durum için tipiktir ve yorgunluk, uyuşukluk, soğuk intoleransı ve kuru cildi içerir, ancak guatr nadirdir. Hipotiroidili hastalarda guatrın sıklığı bölgede iyot eksikliğinin yokluğunda yaklaşık% 20'dir, ancak çoğu durumda amiodaron ile tedaviden önce saptanır [16].

Amiodaron alan çoğu hastada hipotiroidizm belirtileri yoktur. Tanı serum TSH düzeylerinde artışa dayanarak yapılır. Görünür hipotiroidizm ile toplam ve serbest T4 düzeyleri azalır. T4 seviyesi, T4'ün T3'ün amiodaron eylemiyle dönüştürülmesinin bastırılmasına bağlı ötiroidi hastalarında azaltılabileceği için, teşhis amacıyla kullanılmamalıdır.

Amiodaronun neden olduğu tirotoksikoz

Gelişim mekanizmaları ve tedavi yaklaşımları açısından farklı olan iki amiodaronun neden olduğu tirotoksikoz varyantı vardır [1, 2, 8, 17]. Tip 1 tirotoksikoz, nodüler guatr veya diffüz toksik guatrın subklinik varyantı dahil tiroid hastalığı olan hastalarda gelişir. Bunun nedeni, amiodaronun bir parçası olan ve tiroid hormonlarının sentezini stimüle eden iyot alımıdır. Tirotoksikoz varyantının gelişim mekanizması endemik guatrlı hastalarda iyot replasman tedavisindeki hipertiroidizm ile aynıdır. Bu bağlamda, tip 1 tirotoksikoz, toprak ve suda iyot eksikliği olan coğrafi bölgelerde daha yaygındır. Tip 2 tiroid hastalığı olmayan hastalarda tirotoksikoz gelişir ve subakut yıkıcı tiroidite ve sentezlenen tiroid hormonlarının kan dolaşımına salınmasına neden olan amiodaronun doğrudan toksik etkisi ile ilişkilidir. Her iki varyantın özelliklerini birleştiren karışık tirotoksikoz da vardır. Son yıllarda, bazı yazarlar günümüzde muhtemelen tiroid hiperfonksiyonunun amiodaron kullanımı ile baskın olan tip 2 tirotoksikoz sıklığında bir artış kaydetmiştir [18]. Bu değişiklikler, ilaç tedavisi için daha kapsamlı bir aday seçimine bağlı olabilir [18].

Amiodaronun neden olduğu tiroid bezinin hiperfonksiyonu ile tirotoksikozun klasik semptomları (guatr, terleme, el titremesi, kilo kaybı) hafifçe veya hiç ifade edilemez [2], kardiyovasküler hastalıklar klinik tabloda ön plana çıkmaktadır. çarpıntı, kesintiler, eforda nefes darlığı dahil. Amiodaron ile yapılan tedavide tirotoksikozun olası belirtileri arasında atriyal fibrilasyon, ventrikül taşikardisi gelişimi, artmış anjina veya kalp yetmezliği gibi rekürren kalp ritmi bozuklukları sayılabilir [19]. Buna göre, bu gibi durumlarda, tiroid bezinin işlevinin göstergelerini daima belirlemek gereklidir. Tirotoksikoz, K vitaminine bağlı kan pıhtılaşma faktörlerinin yıkım oranında bir artışa neden olabilir, bu nedenle amiodaron ile kombinasyon halinde oral antikoagülan alan atriyal fibrilasyonu olan hastalarda varfarine duyarlılıkta açıklanamayan bir artış ile öne sürülmelidir [1]. Tirotoksikoz tanısı, serbest T4 seviyesinde bir artış ve TSH konsantrasyonunda azalma temelinde belirlenir. T3'ün içeriği, normal olabileceği için çok bilgilendirici değildir.

Doğru tedavi taktiklerini seçmek için tip 1 ve tip 2 tirotoksikozu ayırmak gerekir [2]. Yukarıda belirtildiği gibi, tiroid bezinin ilk durumu, her şeyden önce, ultrason ile tespit edilebilen nodüler guatrın varlığı açısından önemlidir. TSH reseptörüne yönelik yaygın toksik guatr antikorları tespit edilebilir. Tip 1 tirotoksikozlu hastalarda renkli Doppler'de, tiroid bezindeki kan akımı normal veya yüksektir ve tip 2 tirotoksikozda yoktur veya azalmıştır.

Bazı yazarlar, tiroid bezinin yıkımı için bir işaret olan interlökin-6 düzeyinin ayırıcı tanısı için kullanmayı önermektedir. Bu mediyatörün içeriği tip 2 tirotoksikoz ile anlamlı olarak artmış ve tip I tirotoksikoz ile hafifçe değişmemiştir veya artmamıştır [20]. Ancak, bazı çalışmalar bu göstergenin tanı değerini doğrulamamıştır. Ek olarak, interlökin-6 seviyesi, kalp yetmezliği gibi eşlik eden hastalıklar ile artabilir. Tip 2 tirotoksikozu olan hastalarda ve bu mediyatörün yüksek seviyesinde (örneğin patogenetik tedavinin kaldırılması sırasında), dinamiklerde interlökin-6 konsantrasyonunun belirlenmesi gerektiği öne sürülmüştür [21].

Amiodaronun neden olduğu iki tirotoksikoz tipinin ayırıcı tanısında da 131 I, 99m Tc veya 99m Tc-MIBI ile sintigrafi kullanılır. Tip 1 tirotoksikoz, radyoaktif bir ilacın normal veya artmış bir birikimi ile karakterize edilirken, tip 2 tirotoksikoz ile tiroid dokusunun tahrip edilmesi sonucu önemli ölçüde azalır. Bununla birlikte, bazı araştırmacılar, amiodaronla tedavide iki tip tirotoksikoz ayırıcı tanısında sintigrafinin yararını 131I ile doğrulamamıştır [22].

Amiodaron ile tedavide tirotoksikozun bir belirtisi, aritmilerin tekrarlaması, anjina pektorisde bir artış veya kalp yetmezliği olabilir. Tanı TSH düzeyinde azalma ve T4 konsantrasyonunda artışa dayanarak yapılır. Tirotoksikoz 1 (iyotun neden olduğu) ve 2 (amiodaronun sitotoksik etkisi) tiplerinin ayırıcı tanısında tiroid hastalığı öyküsü, renkli Doppler ve tiroid sintigrafisi ile ultrason sonuçları, interleukin-6 düzeyi göz önünde bulundurulmaktadır.

Amiodaronun neden olduğu tiroid disfonksiyonunun tedavisi

Hipotiroidi. Birçok durumda amiodaronun sonlandırılması, 2-4 ay içinde tiroid fonksiyonunun restorasyonuna yol açar [23], ancak otoantikorların varlığında hipotiroidizm devam eder. Ötiroidinin geri kazanımı, amiodaron ile devam eden tedavinin arka planı dahil olmak üzere, kısa süreli potasyum preklorat kullanımı ile hızlandırılabilir [24,25]. Bu ilaç, iyotun tiroid bezine akışını ve buna bağlı olarak tiroid hormonlarının sentezine engelleyici etkisini engeller. Çoğu yazar, geri çekildikten sonra hipotiroidizmde yüksek nüks riski ve ayrıca aplastik anemi ve nefrotik sendrom gibi ciddi yan etkilerin ortaya çıkma olasılığı göz önüne alındığında, potasyum perklorat ile tedavi önermemektedir [1.23].

Açık hipotiroidili hastalarda levotiroksin replasman tedavisi önerilmektedir. En az 12.5–25 µg / gün doz ile başlar, bu da her 4-6 haftada bir, TSH ve EKG'nin kontrolü altında veya EKG'nin günlük olarak izlenmesi ile kademeli olarak artar [2]. İkame tedavisinin etkinliği için kriterler - semptomları azaltma (varsa) ve TSH düzeyini normalleştirme. Subklinik hipotiroidizmde, antitiroit antikorlarının varlığında levotiroksin ile acil tedavi doğrulanır, çünkü bu gibi durumlarda tiroid bezinin belirgin hipofonksiyonu olasılığı yüksektir [23]. Otoantikor yoksa, replasman tedavisi ile ilgili karar tek tek alınır. Tiroid fonksiyonunun sürekli izlenmesi (her 3 ayda bir) önerilir. Yukarıda belirtildiği gibi, serum T4 seviyeleri genellikle amiodaron tedavisi ile artar. Buna göre, TSH konsantrasyonundaki artışla birlikte normun alt sınırına indirgenmesi, replasman tedavisine duyulan ihtiyacı işaret edebilir [23].

Tirotoksikoz. Amiodaron tarafından indüklenen tirotoksikoz, özellikle sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda mortalite artışı ile ilişkili tehlikeli bir durumdur [26]. Bu bakımdan ötiroidizmin mümkün olan en kısa sürede geri yüklenmesi ve sürdürülmesi gerekmektedir. Eğer tirotoksikoz tipinin belirlenmesi mümkün değilse, o zaman, kombinasyon tedavisine yan etkilerin sıklığında bir artış eşlik etse de, aynı zamanda, özellikle ağır tirotoksikozda, farklı tiroid hasarı mekanizmalarına etki etmek gerekir. Hafif tirotoksikoz ile, özellikle tip 2, amiodaronun kaldırılmasından sonra tiroid fonksiyonunun spontan restorasyonu mümkündür. Bununla birlikte, tip 1 tirotoksikoz ile, amiodaronun ortadan kaldırılmasına bir cevap olasılığı düşüktür.

Tip 1 tirotoksikozlu hastalarda tiroid hormonlarının sentezini baskılamak için yüksek dozlarda (metimazol 40-80 mg veya propiltiyoürasil 400-800 mg) antitiroid ilaçlar kullanılmaktadır [2]. Ötiroidizm genellikle 6-12 haftada geri yüklenir. Tirotoksikozun laboratuvar kompanzasyonundan sonra, tireostatiğin dozu azalır. Avrupa'da, tip 1 tirotoksikoz tedavisi için, tiroid dozunda iyot alımını engelleyen ve tiyonamid ile tedaviye yanıtı artıran potasyum perklorat sıklıkla kullanılır. Bu ilaç, ciddi yan etki riskini azaltmak için 1 g / gün'den fazla olmayan dozlarda nispeten kısa bir süre (2-6 hafta) için reçete edilir [27].

Tip 2 tirotoksikoz (tıbbi yıkıcı tiroidit) ile kortikosteroidler kullanılır. Prednizolon, klinik cevaba bağlı olarak 2-4 hafta sonra azalmaya başlayan 40 mg / gün dozda reçete edilir. Tedavi süresi genellikle 3 aydır. Kortikosteroid tedavisinin başlangıcından sonraki ilk hafta boyunca hastaların durumu sıklıkla iyileşmektedir [28]. Tip 2 tirotoksikozlu tionamidler etkili değildir. Örneğin, retrospektif bir çalışmada, tiroid bezi hiperfonksiyonu, tirostatik alan hastaların% 85'inde 6 haftadan sonra devam etti ve prednizon verilen hastaların sadece% 24'ü reçete edildi [29]. Tiro- amid ile tedavi, tip 2 tirotoksikozlu hastalarda kortikosteroidlerle (hastalığın karışık bir formu olma olasılığı) ve aynı zamanda bir tanısal muayenenin iki tirotoksikoz tipinin farklılaşmasına izin vermediği hastalarda tedaviye yanıt vermeyen hastalarda doğrulanmaktadır [8]. İkinci durumda, tionamid ve prednizonun bir kombinasyonu reçete edilir ve 2 hafta sonra serbest T3 seviyesi belirlenir. Eğer% 50 oranında azalırsa (yıkıcı tiroidit), o zaman tirotoksiyi iptal edebilir ve prednizolonu almaya devam edebilirsiniz. Serbest T3 seviyesinde% 50'nin altında bir azalma ile (tiroid hormonlarının sentezinde artış) tireostatik tedavi devam eder ve prednizon iptal edilir [2].

Kombine ilaç tedavisinin etkisizliği ile tiroid bezinin subtotal rezeksiyonu veya tiroidektomi yapılmaktadır [2]. Cerrahi tedavi ölüm de dahil olmak üzere yüksek bir komplikasyon insidansı ile ilişkili olmasına rağmen, cerrahi müdahalede gecikme daha yüksek bir riskle ilişkili olabilir [28]. Mayo Clinic'te (ABD) yapılan retrospektif bir çalışmaya göre [30], amiodaronun neden olduğu tirotoksikozlu 34 hastada cerrahi tedavi endikasyonları etkisiz ilaç tedavisi (vakaların yaklaşık üçte biri), amiodaron, kardiyak yetmezlik dekompansasyonu, şiddetli semptomlar almaya devam etme ihtiyacıydı. Hipertiroidizm ve tiroid fonksiyonunun derhal restorasyonunu gerektiren kalp hastalığı. Hastaların% 80'inde ameliyat sonrası amiodaron tedavisi devam etti. Amiodaron ilişkili tirotoksikoz ile nodüler toksik guatrın kombinasyonu ile cerrahi tedavi de doğrulanmaktadır [2]. Tiroidektomi tercihen lokal anestezi altında gerçekleştirilir [31].

Sınırda iyot eksikliği olan bölgelerde, diffüz veya nodüler guatrlı hastalar, radyoizotopun normal veya artmış emilimine sahip olan hastalar, konservatif tedavinin etkisinin yokluğunda, radyoaktif iyot ile tedaviye işaret edilmektedir [2]. Tip 2 tirotoksikoz ile bu tedavi yöntemi etkili değildir [8].

Plazmaferez tiroit hormonlarını dolaşımdan uzaklaştırmak için kullanılabilir, ancak bu tedavinin etkisi genellikle geçicidir. Plazmaferez kullanımı da yüksek maliyet ve düşük kullanılabilirlik ile engellenmektedir [17]. Amiodaronun neden olduğu tirotoksikozda lityumun etkinliği kanıtlanmamıştır [17].

Amiodaronun neden olduğu hipotiroidizmde tiroid hormon replasman tedavisi endikedir. Amiodaron ilişkili tirotoksikozun tedavi taktikleri tiroid hasarının tipine bağlıdır. Tip 1 tirotoksikoz ile, tirostatikler reçete edilir ve tip 2 tirotoksikoz, kortikosteroidler. Tirotoksikoz tipinin belirlenmesi mümkün değilse, kombinasyon tedavisi doğrulanır. İlaç tedavisinin etkisizliği ile cerrahi yapılabilir.

Orijinal amiodaron veya jenerik

Son yıllarda araştırmacıların ilgisi, orijinal Cordarone'nin amiodaron jenerikleri ile değiştirilmesinin olası sonuçlarını ortaya çıkarmıştır. M.Tsadok ve diğ. [32] retrospektif bir çalışmada, orijinal amiodaron ve jenerik antiaritmik ilaç alan, 2804 ve 6278 atriyal fibrilasyonlu hastalarda tiroid disfonksiyonunun insidansını incelediler. Her iki grupta ortalama dozda amiodaron 200 mg / gün idi. Tiroid disfonksiyonu gelişme sıklığı gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (olasılık oranı 0.97;% 95 güven aralığı 0.87-1.08). Bununla birlikte, bazı klinik çalışmaların ve vakaların tanımlarının sonuçları, orijinal ilacı jeneriklerle değiştirmenin, kandaki aktif madde ve / veya metabolit düzeylerinde ve ciddi klinik sonuçlarda (aritmilerin tekrarlanması, aritmojenik etkiler ve hatta ölüm) belirgin değişikliklere yol açabileceğini göstermektedir. [33]. En büyük tehlike, farmakokinetik özelliklerde önemli ölçüde farklılık gösterebilen, amiodaronun jeneriklerinin sık değişmesidir. J.Reiffel ve P.Kowey [34], orijinal antiaritmik ilaçları jeneriklerle değiştirirken, aritmilerin nükslerini gözlemleyip izlemediklerini bildiren 64 önde gelen Amerikan aritmo- risti üzerinde çalışmışlardır. Bunların yaklaşık yarısı, muhtemelen veya muhtemelen orijinal ilacın değiştirilmesi ile ilişkili olan aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon ve pre-atriyal taşikardi dahil) epizodlarını gözlemlemiştir. Toplamda 32 adet Cordarone'nin amiodaron jenerik ile değiştirilmesi de dahil olmak üzere 54 aritmi bildirilmiştir. Üç hasta öldü. Bazı durumlarda, aritmilerin tekrarlaması ve bir antiaritmik ilacın değiştirilmesi arasındaki bağlantı, tekrarlanan provokasyon veya plazmada serum düzeyindeki ilaçların analizi ile doğrulanmıştır. Bu nedenle, katılımcıların yaklaşık yarısı antiaritmik ilacı değiştirmekle ilgili problem yaşamışlardır ve tüm bu vakalarda orijinal ilaç bir kopyasıyla değiştirilmiştir. J.Reiffel'a göre [35], antiaritmik ilaçlar yaşamı tehdit eden aritmiler, bilinç kaybına neden olabilen aritmiler ve kandaki ilaç seviyelerindeki artışın aritmojenik etkiye yol açabileceği durumlarda değiştirilmemelidir.

Tiroid disfonksiyonu için amiodaron iptal edilmelidir?

Tiroid disfonksiyonunun gelişmesi durumunda, bazı durumlarda ötiroidizmin restorasyonuna yol açabilen amiodaronun iptal edilmesi arzu edilir. Bununla birlikte, amiodaronun ortadan kaldırılması mümkün ve tüm olgularda haklı olmaktan çok uzaktır [28]. İlk olarak, amiodaron genellikle aritmi kontrol edebilen tek ilaçtır. İkincisi, amiodaronun uzun bir yarı ömrü vardır, bu yüzden etkileri birkaç ay sürebilir. Buna göre, ilacın kaldırılması tiroid fonksiyonunda bir iyileşmeye yol açmayabilir ve aritminin nüksetmesine neden olabilir. Üçüncü olarak, amiodaron, kalp seviyesinde T3'ün bir antagonisti olarak hareket edebilir ve T4'ün T3'e dönüşümünü bloke edebilir, bu nedenle terapinin kesilmesi, tirotoksikozun kardiyak manifestasyonlarında bir artışa bile neden olabilir. Ek olarak, yeni bir antiaritmik ilacın, miyokardı da içeren dokular, amiodaron ile doyurulmuş olan tirotoksikozlu bir hastaya verilmesinin sonuçlarını tahmin etmek oldukça zordur. Bu bağlamda, ciddi aritmileri olan, özellikle hayatı tehdit eden hastalarda, amiodaronu iptal etmemek, ancak tiroid disfonksiyonu tedavisi sırasında bu ilaçla tedaviye devam etmek daha güvenlidir. Amerikan Tiroid Derneği ve Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği 2011'in önerileri [28], tirotoksikoz durumunda amiodaron ile tedaviye devam etme kararının, bir kardiyologa danıştıktan sonra bireysel olarak yapılması gerektiğini belirtmiştir. Yıllarca amiodaronun neden olduğu tiroid fonksiyon bozukluğu problemini inceleyen Rus uzmanlar, eğer hipofiroidizm için tirotoksikoz veya replasman tedavisini kompanse etmeyi uygun görürken, fatal ventriküler aritmilerin primer veya sekonder önlenmesi için reçete edilirse veya iptal edilirse amiodaron almaya devam ederler. ilaç başka nedenlerden dolayı imkansızdır (ciddi klinik semptomlar ile ortaya çıkan aritmiler herhangi bir şekilde ortadan kaldırılamaz) anti-aritmik tedavi kullanarak (2). Yukarıda belirtildiği gibi, ciddi vakalarda, tiroid fonksiyonunu ve ilaç tedavisinin etkinliğini hızlı bir şekilde tekrar kurmanız gerekiyorsa, tiroidektomi yapılabilir.

Hipotiroidizmin gelişimi, amiodaronun antiaritmik etkinliğindeki bir bozulmaya eşlik etmez ve bunun iptal edilmesinin bir göstergesi değildir ve levotiroksin ile replasman tedavisi kalp ritim bozukluklarının yeniden başlatılmasına yol açmaz [36]. Birkaç küçük çalışma, amiodaron almaya devam ederken tirotoksikozun etkili tedavisinin olasılığını göstermiştir. Örneğin, S.E. Serdyuk ve ark. [7], amiodaronun neden olduğu tirotoksikozlu hastaların% 87'sinde bu ilacı tedavi etmeyi bırakmadı. Bu hastalarda ötiroidizmin iyileşmesine, amiodaronun antiaritmik etkinliğinde bir artış eşlik etti. F.Osman ve diğ. [37], bu ilaçla devam eden ve devam eden antiaritmik tedaviyi bırakan hastalarda amiodaronun neden olduğu tirotoksikoz tedavisinin karşılaştırılabilir bir etkinliğini ortaya koymuştur. S.Eskes ve ark. [38], ötiroidizm, amiodaron ile patojenik tedavi uygulanan tip 2 tirotoksikozlu 36 hastanın hepsinde gerçekleştirildi. F.Bogazzi ve diğ. [39] bir pilot çalışmada, tip 2 tirotoksikozu olan hastalarda öyotiroidizmin restorasyonunu geciktirebileceğini ancak bu çalışmanın ek çalışmalarda doğrulanması gerektiğini gösterdi.

Hipotiroidizm için tirotoksikoz veya replasman tedavisinin kompanze edilmesi, eğer fatal ventriküler aritmilerin primer veya sekonder önlenmesi için reçete edilmişse veya ilaç başka nedenlerden dolayı iptal edilemiyorsa, amiodaron uygulamasının devam eden arka planına karşı gerçekleştirilebilir.

Tiroit Hakkında Ek Makaleler

İnsan vücudunun uyumlu çalışabilmesi için çok miktarda vitamin alması gerekiyor. Ancak D vitamini bir istisna olarak kabul edilebilir.

HCG (insan koryonik gonadotropin) gebeliğin ana göstergesi olan gonadotropik serilerin spesifik bir hormonudur. Normalde, insan vücudunda yoktur ve kandaki varlığı sadece iki şey söyler: hamilelik meydana geldi; Bazı kanser hücreleri hCG üretebildiğinden kanser riski vardır.<

Sağlıklı bir insanda, boğazda ve ağızda mukus zarı düzgün ve aynı renge sahiptir. Ancak bazı hastalıklardan dolayı, boğazda ve ağızda akne veya kabarcıklar oluşabilir.