Ana / Anket

İnsülin Keşif Tarihi

İnsülin keşfinden uzun yıllar önce, diabetes mellitus ölümcül bir hastalık olarak kabul edildi. Çok miktarda tatlı idrarın zayıflatılmasıyla ortaya çıkan hastalığın tedavi edilmesinde bilinen tek yöntem, Dr. Allen tarafından, karbonhidrat alımının zorlu bir şekilde kısıtlanması ve bitkinliğe yol açan sıkı bir diyetin takip edilmesiydi. Bu hastalar birkaç yıl boyunca hayatlarını uzatabilir, ancak acı veren ölüm kaçınılmaz olarak önlerinde bekledi.

18. yüzyılın 60'ında, pankreas üzerinde çalışan Alman öğrenci Paul Langergans, "pankreas boyunca rastgele gruplara yerleştirilmiş parlak içerikli küçük hücreler" keşfetti. İşlevleri bilinmiyordu. Daha sonra, bilim insanının onuruna, bu hücrelerin bu gruplarına Langerhans adacıkları denirdi. 1889'da ünlü bilim adamı Oscar Minkowski (1858-1931), diyabetes mellitusun uzak pankreaslı köpeklerde geliştiğini keşfetti. Bununla birlikte, başka deneyler göstermiştir ki, pankreas suyunun bağırsak içine girdiği kanalı bağlarsak, sindirim güçlükleri ortaya çıkacaktır, ancak kan şekeri seviyesi artmayacaktır. Deneylerine dayanarak, Oskar Minkowski, pankreasın iki işlevi olduğu sonucuna varmıştır: sindirim suları ve doğrudan kana salınan ve glukoz seviyelerini düzenleyen bir madde üretir. Dava küçük kalmaya devam etti, bu maddeyi izole etmek için diyabet için bir ilaç bulundu. Ancak bilim adamlarının uzun yıllar boyunca yapamadıkları kesin bir şeydi.

Ekim 1921'de Kanada'nın Toronto şehrinde, son zamanlarda tıbbi bir derece alan bir cerrah olan Frederick Banting, Dr. Moses Barron'un Langerhans adacığı ve diyabetin başlangıcı arasındaki bağlantı hakkındaki makalesini okudu. Rus bilim adamı Leonid Vasilyevich Sobolev'in çalışmalarına istinaden Dr. Barron, pankreatik kanalın organın dokusuna zarar veren bir taş tarafından tıkandığı, ancak adacık hücrelerinin sağlam kaldığı bir klinik olgu açıkladı. Bunting'in bu hücreleri izole etmesi fikri vardı. Sindirim pankreas sularının adacık hücrelerine ölümcül olabileceğini öne sürdü.

Günlüğünde şunları yazdı:

  • bir köpekte pankreas kanalını bandaj. Adacık hücrelerinin canlı kalmasını sağlayarak organ dokusunun tam atrofisini bekleyin;
  • Bu hücreleri sindirim suyundan mümkün olduğunca ayırmaya çalışın ve bunları izole edin.

Frederick Grant Banting.

İnsülin Discovery 1982'den, Michael Bliss, Chicago Yayıncılık Üniversitesi'nden.

1921'in başlarında Banting, fikrini şu anda diyabet eğitimi alan en önemli bilim insanlarından biri olan Toronto Üniversitesi'nden John MacLeod'da profesöre çevirdi. MacLeod, Banting'in coşkusunu paylaşmadı, bu zamana kadar, adacık hücrelerini çok daha tecrübeli bilim adamları tarafından izole etmek için birçok girişimde bulunuldu ve hepsi de başarıya ulaşmadı. Ancak, Frederick Bantting, MacLeod'a fikrini bir şans vermesi konusunda ikna etmeyi başardı ve genç bilim adamına küçük, zayıf donanımlı bir laboratuar ve 10 köpek verildi. Yardımcı tıp öğrencisi Charles Best de Banting'e bağlıydı. Deney 1921 yazında başladı.

John MacLeod.

(Laboratuvar ve Klinik Tıp Dergisi, sayı 20, sayfa 1934-35).

Deneylerin başlangıcına göre, ne Banting ne Best Best, üstün teorik bilgi ve pratik becerilere sahip değildi. Profesör Mcleod Besta'ya pankreası hemen kaldırmayı öğretti ve ayrıca bir dizi pratik tavsiyede bulundu ve kısa bir süre sonra kendi yerel İskoçya'sında yaz tatili için ayrıldı. Aynı zamanda, daha önce olduğu gibi 25 ml değil, sadece 0.2 ml kan gerektiren kan glikozunun konsantrasyonunu belirlemek için yeni bir yöntem de mevcuttu. Bu buluş insülinin keşfedilmesinde çok önemli bir rol oynamıştır, çünkü kan glukoz düzeyini belirlemeden elde edilen maddenin etkinliğini değerlendirmek zordu ve eski yöntemlerle sık yapılan kan testleri zaten zayıf olan hastaların tükenmesine yol açtı.

Banting ve Best deneysel köpeklerde pankreasın kaldırılmasıyla deneylerine başladı; bu da kan glikoz seviyelerinde, sık idrara çıkma, susama ve kilo kaybında artışa neden oldu. Köpekler diyabet geliştirdi.

Başka bir grup köpekte, pankreatik kanal bağlanmış, sindirim suyu üreten kısım atrofiye edilmiştir. Deney köpeklerinde pankreas kesildi ve tuz çözeltisinde donduruldu, daha sonra süzüldü. "Ailetin" denilen izole bir madde. Elde edilen madde diabetes mellituslu köpeklere uygulandı, kan şekeri seviyesi azaldı. Günde birkaç enjeksiyon alarak, diyabet semptomları köpeklerden kayboldu, sağlıklı ve güçlü görünüyordu. Banting ve Best sonuçları MacLeod'a gösterdi, ancak şaşırdı, ancak sonucu doğrulamak için ek testler istedi.

1921 Toronto Üniversitesi çatısında Frederick Banting ve Calz Best.

Bilim adamları, daha fazla araştırma için daha fazla miktarda aktif bileşen gerektirdiğini, sığırların pankreasının kullanılmasına karar verildiğini anladılar. Başarılı deneylerin sayısı arttıkça, MacLeod bilim adamlarının en büyük keşfin eşiğinde olduğunu fark etti ve deneyler için daha büyük bir laboratuvar tahsis etti ve gerekli tüm kaynakları sağladı. Ayrıca insülin maddesini adlandırmayı önerdi. Deneyler devam etti.

1921'in sonunda başka bir katılımcı bilim adamları grubuna katıldı - biyokimyacı Bertram Collip. Amacı sonuçtaki maddeyi temizlemekti, böylece insanları tedavi etmek için kullanılabilir. Ayrıca, çalışma süresince, bilim adamları, tüm pankreasın sindirim kısmının uzun süren atrofisine başvurmadan kullanılabildiği sonucuna varmışlardır.

Bilim adamları insanlarda insülin kullanmaya başlamayı denediler. Banting ve Best, kendilerine insülin enjekte etmeye çalıştılar, ancak zayıflık ve titremelerin dışında, başka hiçbir tezahür bulunamadı. 11 Ocak 1922'de insülin ilk olarak Toronto'ya 14 yaşında bir erkek çocuğu olan ve tek tedavisi tükenmiş hipokshidrat diyeti olan diyabet hastası Leonard Thompson tarafından tanıtıldı. Ne yazık ki, ilk enjeksiyon istenen sonuçlara yol açmadı, kan şekeri seviyesi azaldı, fakat sadece hafif bir şekilde enjeksiyon bölgesi iltihaplandı. Biyokimyacı Bertram Collip, insülin saflaştırması konusundaki çalışmalarına devam etti. 23 Ocak'ta yine aynı hastaya bir insülin enjeksiyonu verildi. Sonuç şaşırtıcıydı, glikoz seviyesi 29 mmol / l'den 6.7 mmol / l'ye düştü. Hasta her geçen gün daha iyi hissediyor, giderek güç ve ağırlık kazanıyordu. Bilim adamları diyabetli diğer hastalarda insülin testine devam etmiştir.

İnsülin keşfiyle ilgili haberler hızla okyanusa uçtu ve 1923'te Nobel Komitesi Banting ve McLeod'a Fizyoloji ve Tıp alanında Nobel Ödülü verdi. Çok büyük bir başarıydı. Ancak, Frederick Banting, Nobel Komitesi'nin kararı ile öfkelendi, o ve Charles Best'in başarıyı paylaşması gerektiğine inandı. Best'in insülinin keşfine katkısını ödüllendirmek için Banting, ona Nobel Ödülü'nün yarısı olan MacLeod'u verdi ve Bertram Collip ile paylaştı. Nobel Ödülünün adaleti konusundaki tartışmalar uzun bir süredir ortadan kalkmadı. Birçok çağdaşın Mcleod'un ödülü hak etmediğine inanmasına rağmen, insülinin keşfine olan katkısı reddedilemez, çünkü Banting'i bir harekete geçiren, ona bir laboratuvar sağlayan ve çalışmanın en başından beri değerli bir tavsiyede bulunan kişiydi. Ayrıca, Profesör MacLeod'un bağlantıları olmadan, keşfin haberinin çok geniş yayılmadığını ve belki de diğer insanların isimlerinin insülinin keşfinin arkasında olduğunu fark etmek gerekir.

Banting ve McLeod, 1 $ 'lık Toronto Üniversitesi'ne satıldıkları icat için patent aldı.

Açıldıktan kısa bir süre sonra, Eli Lilly şirketi, maddenin geniş bir üretimine başladı. 1923'e gelindiğinde şirket, Kuzey Amerika kıtasındaki tüm hastaları temin etmek için yeterli insülin üretiyordu. İnsülin, Nobel Ödülü sahibi Augustus Krokh tarafından Avrupa'ya getirildi.

İnsülinin diyabet için bir tedavi olmadığı gerçeğine rağmen, keşfi yirminci yüzyıl biliminin en büyük buluşlarından biridir. Diyabet bir cümle olmayı bıraktı, yani bir kişinin işkencede yaşamak için sadece birkaç ay kalmış olması. Diyabetli insanlar mutlu, uzun ömürlü yaşamak için bir şans var.

İnsülin Keşif Tarihi

“Bir hastanın kendi hayatına kendi kendine güvenebilmesi için dozun tanımını ve insülin yönetimini yönetmesi gerekiyor” diyor J. Macleod, 1923'te insülin açması için Nobel Fizyoloji ve Tıp Ödülü'nü aldı.

İnsülin tedavisi, diabetes mellitus (tip 1 diyabet - lider) tedavisinin en önemli yöntemlerinden biridir. Diyabetin ölümcül bir hastalık olduğu ve aylarca ölümüne yol açtığı için teşekkür ederiz. Bildiğimiz gibi, ilk kez insülin 1922'de tedavi için kullanıldı ve buna giden yol kolay değildi.

Her şey 1889'da Oscar Minkowski ve Joseph von Mehring'in köpekte deneysel diyabetlere neden olduğunu ve pankreasını kaldırarak başladı. 1901 yılında, Rus patolog Leonid Sobolev diyabetin pankreasın tümünde değil, sadece bu kısmının Langerhans adacıkları olarak adlandırılmasında bir bozulma ile ilişkili olduğunu kanıtladı ve bu adacıkların karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen bir madde içerdiğini de öne sürdü. Sobolev, maddeyi saf biçimde izole edemedi.

Bunu yapmak için ilk girişimler 1908 yılında Georg Ludwig Zulzer tarafından gerçekleştirildi. Alman uzman, pankreastan bir ekstraktı çıkarabildi ve bunun sonucunda diyabet hastası olan bir hastayı tedavi etmek için başarısız oldu - hastanın durumu geçici olarak iyileşti. Ancak, ekstre bitti ve adam öldü. 1911'de Zülzer keşfini patlatmaya çalıştı, ancak bunu hemen yapamadım ve I. Dünya Savaşı sırasında laboratuarı kapatıldı.1911-1912'de, Chicago Üniversitesi'nde çalışan E. Scott bir su ekstresi kullandı. deneysel olarak diabetes mellitus ile köpekleri tedavi etmek için pankreas ve laboratuar hayvanlarının kan şekeri seviyesinin hafifçe azaldığını belirtmiştir. Ancak Scott, konuyu mantıklı bir sonuca ulaştırmak için uygun değildi - müdürü kısa görüşlü bir kişi olarak ortaya çıktı ve laboratuvarın çalışmalarını bu yönde durdurdu. Bu problem üzerinde 1919'da Rockefeller Üniversitesi'nde çalışan İsrail Kleiner de şanssızdı: Birinci Dünya Savaşı'nı izleyen ekonomik kriz araştırmasını kesintiye uğrattı.

F.G. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Banting'in diyabetle kendi puanları vardı - arkadaşı bu hastalıktan öldü. Toronto'daki tıp fakültesinden mezun olduktan ve Birinci Dünya Savaşı'nda askeri cerrah olarak görev yaptıktan sonra, Batı Ontario Üniversitesi Tıp Fakültesinde yardımcı doçent oldu. Ekim 1920'de, pankreatik kanalların bağlanmasıyla ilgili bir tıbbi makalenin okunmasıyla Banting, şeker azaltıcı özelliklere sahip bir bez maddesi elde etmek için bu yöntemi kullanmayı denedi. Deney yapmak için bir laboratuvar sağlamak için bir istekle, Toronto Üniversitesi'nde profesör olan John MacLeod'a başvurdu. Yaşlı meslektaş, bu alandaki araştırmaları daha iyi tanımış ve onları uzlaşmaz olarak görmüştür, ancak genç bilim adamı Macleod'un onu reddedemeyeceği kadar ısrarcıydı.

Profesör Banting'e sadece bir laboratuvar değil, aynı zamanda on köpeği de verdi ve en önemlisi bir asistan seçti. Kan şekeri ve idrarı belirleme yöntemlerini mükemmel bir şekilde yöneten bir kıdemli öğrenci olan Charles Best idi (o zaman bugün olduğu kadar basit değildi). Araştırmanın geri kalanı için, Banting tüm mallarını sattı (tarih, boyutunun ne olduğu konusunda sessizdir, ancak deneyler için yeterliydi). MacLeod, İskoçya'da dinlenirken, Banting ve Best, köpeklerin pankreas kanallarını bağladı ve sonuçlar için çok sıkı bir şekilde bekledi. 1921 yılının Ağustos ayında, istenen maddeyi izole etmeyi başardılar. Bu maddenin bir pankreastan yoksun bırakılması ve ketoasidozdan ölmesi, bir köpeğe sokulması, hayvanın durumunu önemli ölçüde iyileştirdi, kandaki şeker seviyesi azaldı.

Bu arada Mcleod döndü. Genç bilim adamlarının sonuçlarını öğrenmek, konuyu daha da geliştirmek için laboratuvarın tüm güçlerini attı. Başlangıçta ailetin (başka bir transkripsiyon, iletin) olarak adlandırılan maddenin köpeklerin pankreasından izolasyonu oldukça zaman alan bir işlemdi, çünkü sindirim enzimleri aletin molekülünü tahrip etti. Bantlama, bu amaçlar için, insülinin zaten üretildiği buzağıların meyvelerinin bezini ve insülini salmayı zorlaştıran sindirim enzimlerinin henüz bulunmadığını ileri sürdü. Ortaya çıktı ve iş daha hızlı gitti. Asıl mesele, ayçiçeği buzağıların tür farklılıklarına rağmen köpeklere yardım etmeleridir. Bununla birlikte, ilaç içindeki protein ve diğer maddelerin varlığı ile ilişkili ciddi advers reaksiyonlara neden olmuştur.

McLeod, ayçını temizlemek için biyokimyacı James Collip'i davet etti. Sonuç çok uzun olmadı: 11 Ocak 1922'de ilk enjeksiyon, diyabetinden ölen 14 yaşındaki Leonard Thompson, ilk enjeksiyon yapıldı. Dedikleri gibi, ilk gözleme bir yumru içinde ortaya çıktı: ilacı uygulamak için genç için geliştirilen bir alerjik reaksiyon - saflık yetersizdi. Collip laboratuvarda oturdu: Leonard gözlerinin önünde kayboldu, daha az zaman kaldı. 12 gün sonra ikinci bir girişimde bulundu. Bu sefer her şey yolunda gitti ve dünya yeni bir ilaç aldı. MacLeod, Banting'in insülini (insana Latince. İnsula'dan - bir ada, adı ilk olarak 1910'da ortaya çıktı: endokrinolog Edward Sharpay-Schafer, bu türden bir madde olarak adlandırdı; önerilerine göre, diyabete neden olan). Yani şimdi buna mucize bir tedavi diyoruz.

14 yaşında, 25 kg ağırlığında olan, 13 yıllık nispeten aktif bir yaşam süren ve şiddetli pnömoniden öldüğü Leonard Thompson (o dönemde antibiyotikler yoktu ve pnömoni kaynaklı mortalite yüksekti). Yağmalanan Banting, Toronto Üniversitesi'ne yeni bir ilaç için patent hakkı verdi ve bunun için bir dolar aldı. İkinci arkadaşı olan Joe Gilchrist'in hayatını kurtarmayı başarması daha önemliydi.

İnsülin ihtiyacı son derece yüksekti. Bantlama, ölmekte olan insanlara yardım etmek için mektup paketleri aldı... Bu arada, ilk insülin, olumsuz reaksiyonlar vermeye devam etti - enjeksiyon bölgesinde sızıntı (mühürler) ve hatta apseler vardı. Banting’in tanıdıklarından biri olan Eli Lilly, Toronto Üniversitesi'nden (aynı zamanda bir lisans almış olan Danimarkalı şirket Novo-Nordisk) patent satın aldı ve insülinin endüstriyel üretimine başladı, bu arada temizlik çalışmalarına önemli yatırımlar yaptı. Novo-Nordisk'in yaratıcısı, karısı Banting'teki ilk hastalardan biri olan Doktor Avgust Krog'du. İlaç firmaları Eli Lilly ve Novo-Nordisk halen bu alanın önde gelen şirketleri arasındadır.

Adil olmak gerekirse, 1921 yılında, Banting ve Best'ten birkaç ay önce, Romen araştırmacı Nicolae Paulescu'nun yaptığı çalışmanın sonuçlarını yayınladı. Burada pankreatin dediği köpeğin pankreasından aldığı maddenin etkisini anlattı (şimdi bu terim bir sindirim kompleksi anlamına geliyor) pankreas enzimleri). Ancak hikaye, bilimsel topluluğun bu yayınları fark etmediğine karar verdi. Onları daha sonra hatırladılar.

1923'te insülin oluşumu için, Banting ve McLeod Nobel Ödülü'nü aldı. Neden onlarla birlikte Bestu ve Collip ile ödüllendirmediler? Jüri üyelerine sorardım, ama... Kibirli olma, ilk başta ödülü kabul etmek istemedi, sonra fikrini değiştirdi ve aldığı parayı En İyi ile ikiye böldü. MacLeod da aynı şeyi yaptı - ödülün yarısını Collip'e verdi.

Tortu, tabii ki, kalmıştır. Daha sonra, araştırma ekibi ayrıldı - Banting'e benziyordu (ve belki de öyle miydi?). MacLeod'un insülin keşfindeki rolünü hafife alması ve Collip'in bu anlaşmazlıktaki profesörü desteklemesi.

Her neyse, insülin, yaratıcısından ve hayattan ayrı olarak kendi başına yaşamaya başladı. McLeod, İskoçya'daki Aberdeen Üniversitesinde uzun yıllar boyunca Fizyoloji Bölümüne başkanlık yaptı.

Yaşam maaşı alan Banting, bir bilim doktoru oldu, 1923'te profesör, Banting Institute ve Best'in başkanlığını üstlendi, Royal Society of London'a üye olarak seçildi, ancak onursal unvanlar ve regalia da vardı, ki bu da onun havacılık tıbbına düşmesini engellemedi. 1941'de, ordudaki tıbbi yardım organizasyonuna ilişkin bir çalışma uçuşunda, Newfoundland yakınlarında bir uçak kazasında öldü.

Hafızada ve bu adam sayesinde, Dünya Sağlık Örgütü 14 Kasım'ı ilan etti - Frederick Banting'in doğum günü - diyabetle mücadele günü.

Bu arada, iş devam etti. İlk insülinler hala kötü şekilde temizlendi, dozlar doğrulanmadı ve yeterli glikoz kontrolü yoktu. Hipoglisemi, ilacın uygulama yerinde apseler, alerjik reaksiyonlar - tüm bunlar sürekli olarak insülini geliştirmeye zorlanır.

Bunlardan ilki başka bir sakıncaya sahipti - çok kısa bir hareket zamanı. Sıklıkla uygulanmaları gerektiğinden, bilim adamları insülinin etkisini gün boyunca tekrarlanan enjeksiyonlardan korumak için nasıl uzatacağını merak ettiler. İnsülin emilimini yavaşlatan ve sonuç olarak eylemini uzatan bir madde arayışında, birçok seçenek denendi: lesitin, arap zamkı, kolesterol... Her şey boşuna değildi.

Sindirim pankreas enzimlerinin zararlı etkilerine karşı korumak için asidik bileşiklerle insülinleri işlemeye çalışmışlardır.

Ek olarak, asidik ortam emilimini uzattı ve böylelikle insülin etkisinin süresini uzattı. Çok kötü - "ekşi" insülinler çok fazla yerel reaksiyona neden oldu: kızarıklık, ağrı, sızıntı.

Çözümü nötrleştirmek ve arıtma derecesini geliştirmek için daha fazla geliştirme çalışması amaçlandı. 1936'da Danimarkalı kaşif Hagedorn nötr asitliği olan ilk insülini oluşturmayı başardı ve 10 yıllık sıkı çalışmadan sonra, Hagedorn’un nötr irotamin (NPH) olarak adlandırılan “uzatılmış” insülin elde edildi. Bugün tüm dünyada aktif olarak kullanılmaktadır.

NPH, proteinle saflaştırılmış domuz insülinine, özel bir protein olan protamin, somon ekiminden izole edilerek eklenmiştir.

Protamin alkalin özelliklere sahiptir ve subkutan yağ tabakasından insülin emilimini yavaşlatır. Protamin insülinin uzun uygulama tarihi boyunca, alerjik reaksiyonların gelişimi hakkında sadece birkaç rapor vardır.

İnsülin emilimini uzatmanın bir başka yolu, protamin insüline (insülin çinko süspansiyonu - ICS veya protamin çinko insülin - PDH) çinkonun eklenmesiydi ve etki süresi, eğer kristal bir yapıya sahipse, ilacın daha uzun sürmesi halinde, insülinin durumuna bağlıdır. kristalin (şekilsiz) - kısaca.

İlk ilaç ICS, 3 kısım domuz amorf ve 7 kısım sığır kristalli insülinden oluşan Lente insüliniydi. Daha sonra Monotard oluşturuldu - bileşimi sadece domuz insülin - 3 kısım amorf ve 7 parça kristalin.

İnsülin, ICS'de protaminden önemli ölçüde daha azdır, bu yüzden “kısa” insülin ile karıştırılamazlar: ikincisi serbest protaminle bağlanacaktır ve tüm karışım uzun etkili insüline dönüşecektir. NPH preparatları eşit miktarda insülin ve protamin içerir ve bu nedenle hiçbir şey “kısa” insülini onlarla tehdit etmez. Bu özellik başka bir isimle NPH - isophane-insülin (Latin. Isophan - eşit) ile ilişkilidir. Bu ilaçlar vücutta uzun süre kalmıştır - 12 saat veya daha fazla.

Kutlamak için, 1-2 kez insülin uygulama rejimine geçmek kararlaştırıldı, ancak insülin çalışmasının uzatılması hastalarla zalimce bir şaka yaptı: günde tek bir enjeksiyona yapılan kitle transferi şeker kontrolünde keskin bir bozulmaya ve sonuç olarak hastalığın dekompansına yol açtı. Bu seçeneğin herkes için uygun olmadığı ortaya konmuştur - tip 1 diyabetle, bu şekilde şeker kontrolü elde etmek mümkün değildi: ya dozlar küçüktü ve glisemi yetersiz kalmaya devam etti, ya da dozlar yüksek ve hipoglisemi epizotları birbiri ardına devam etti. Orta çalışmadı. Hem “kısa” hem de “uzamış” insülinlere ihtiyacımız olduğu ortaya çıktı.

Bu, şimdi, glukoz ve insülinin temel ve post-gıda sekresyonunu biliyoruz, ancak daha sonra hala çok uzaktaydı ve bilim adamları bir çok yönden, ne denir ki, dokunuşa vardı. Sonuç olarak, her bir hasta için bireysel insülin-terapi rejimi seçimine ihtiyaç duyuldu. Protamin ve çinkoya ek olarak, insülinlere dezenfektan özellikli maddeler eklenmiş, bu nedenle vialin içeriği uzun süre steril kalmıştır ve insülin şırıngası veya iğnesi yeniden kullanıldığında bakteriyel komplikasyonlar gelişmemiştir. Bu maddeler insülin içinde insan vücudu üzerinde hiçbir etkisi olmayan küçük konsantrasyonlarda bulunurlar.

İnsülin üreten firmalar koruyucu olarak farklı maddeler kullanırlar, bu yüzden aynı şirketin hem “kısa” hem de “genişletilmiş” insülini kullanılması önerilir. Bununla birlikte, eğer böyle bir ihtimal yoksa, farklı bir üreticiden alınan ilaçların bir kombinasyonu hariç tutulur, hatta bir şırıngaya giriş ile bile, ana şey “genişletilmiş” insülinin çinko içermemesidir.

İnsülin şanslı değildi, başka bir sincap gibi - onunla ilgili gelişim için iki Nobel ödülü daha verildi: 1958'de kimyacı Frederick Sanger ödülü kazandı - insülinin amino asit bileşimini, sadece insanlara değil, aynı zamanda çeşitli hayvan türlerine de ve 1964'te, Dorothy Crawfort-Hodgkin, insülin molekülünün uzamsal yapısını inceleyen kazanan oldu.

İnsülinin bir protein olduğunu daha önce söylemiştik, bunun anlamı, sırayla bağlanmış amino asitlerden oluşan bir zincirden oluşmasıdır. İnek insülini insan üç amino asitinden domuz eti - birinden farklıdır. Diğer hayvanlardan, özellikle balinalardan ve balıklardan insülin kullanma olasılığı da araştırılmıştır. Geçen yüzyılın 80'lerinden beri, inek insülini terk edilmeye başlandı. Neden uzmanlaşmayı bıraktı? Gerçek şu ki, molekülün yapısında ve bileşimindeki farklılık ne kadar büyükse, insan vücudunda bağışıklık kompleksleri daha çok yabancı insülin için üretilir, ki bu bir yandan insülinin hipoglisemik etkisini bloke eder (insülin kendisine görünen antikorlarla bağlanır). Kan damarlarının iç duvarlarında birikerek hasarlarını arttırır. Yaşamın uzamış olduğu, fakat aynı zamanda diyabet komplikasyonlarının gelişiminin hızlandığı gözükmekte, hata olmamasına rağmen, her zaman domuz insülinine tercih edilmektedir.

Aktif arayışına insülini sentezleme yollarına devam ettik ve bu da insanlarda yapısını tamamen tekrarlayacaktır. 1978 yılındaki araştırmaların bir sonucu olarak, insülin, genetik mühendisliği tarafından sentezlenen ilk insan proteini oldu.

İnsan insülininin nasıl alınacağını öğrendiklerinde, yavaş yavaş domuzdan reddettiler. Şu anda, dünyanın birçok ülkesinde, hayvan organlarından ilaç almak etik nedenlerden dolayı yasaklanmış olsa da, domuz insülini, özellikle bu ilaçların nispeten düşük maliyetine bağlı olarak gelişmekte olan ülkelerde hala yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ülkemizde, şimdi endokrinologların cephaneliği esas olarak yüksek kaliteli insan insülini. Bunlar farklı şekillerde elde edilir: yarı sentetik, domuz insülin molekülünde bizim için uygun olmayan amino asit amino asit treonin ile değiştirilir (böylelikle insan insülinine elde edilen ürünün tam bir kimliğini elde eder) ve biyosentetik, genetik mühendisliği yöntemleri kullanılırken E. coli veya mayayı proinsülini sentezlemek için kullanılır. Daha önce bize aşina C-peptidi, daha sonra kaldırılır.

İkinci yöntemin teknolojisi, Escherichia coli veya maya mantarının DNA'sında yaklaşık olarak aynıdır, insan proinsülin genini yerleştirirler ve yeni DNA'nın konakçı hücresi, insan proinsülini sentezlemeye başlar. Sonra, C-peptid bundan ayrılır, kalan insülin konak hücre proteinlerinin safsızlıklarından arındırılır, stabilize edilir ve protamin veya çinko ile uzatılır (“genişletilmiş” insülin durumunda), koruyucu maddeler enjekte edilir, tüm bunlar paketlenir ve gerekli elde edilir. - rekombinant genetik olarak tasarlanmış insan insülini. Bu günlerde en sık kullanılan bu insülin seçenekleri. Son yıllarda, insan insülininin sözde analogları geliştirilmiş ve aktif olarak uygulamaya konulmuştur: bunların amino asit bileşimi, ikincisininkiyle aynıdır, ancak amino asit bileşikleri dizisi değiştirilmiştir. Bu, aksiyonun ana özelliklerini değiştirmeyi mümkün kıldı: başlangıç ​​zamanı, pik oluş süresi ve şiddetinin yanı sıra süre.

Tablo No. 61. Diabetes mellituslu hastalarda kullanılan insülinler (Dedov II, Shestakova M.V., 2009)

Keşif ve insülin üretimi tarihi

1921'de Kanadalı doktorlar Frederik Banting ve Toronto'dan Charles Best, köpeğin pankreasından insülin almayı başardılar. Bu ilaç, "deneysel" diyabetin neden olduğu köpeği test etmek için tanıttılar. Enjeksiyondan hemen sonra, hasta köpek uyandı, ayağa kalktı ve yürüdü. Daha sonra Banting ve Best, buzağı pankreasından insülin aldı ve 11 Ocak 1922'de, Toronto Central Hospital'da ketoasidozdan ölen 14 yaşındaki Leonard Thompson'a enjekte ettiler. Bu ilk enjeksiyon onun durumunu daha kolay hale getirmedi ve hatta komplikasyonlara yol açtı, ancak 23 Ocak'ta Leonard'a tekrar insülin verildi ve sağlığı iyileşmeye başladı: iştahı geri döndü, gücü geri geldi ve şeker seviyesi düştü. Leonard Thompson kurtarıldı, 13 yıl daha yaşadı ve Banting, keşfinden dolayı Nobel Ödülü ve İngiliz tacından asil bir unvan aldı.

İnsülin keşfinin tarihi, hala belirsiz olan gizemli ve dramatik olaylarla doludur. Bilimin tarihçilerine göre en çok gerçeğe tekabül eden versiyonu belirteceğim.

Frederick Grant Banting (1891–1941) ameliyat gördü ve kırsal hinterlanda bir yerlere doktor olmak üzereydi. 1916'da orduya girdiğinde, tıp fakültesinden diploma almak için zaman yoktu. Askerlik görevini koluna ciddi bir şekilde yattı ve hatta amputasyonu tartışıldı. El kurtarmayı başardı. Özel pratikte çalışmaya çalıştı, iflas etti ve bir tıp fakültesinde öğretmen olarak çalışmak zorunda kaldı. Fakirdi, ama inatçılık ve iyi niyetle ayırt edildi.

Diyabetle ilgili sorular 1920'lerde, öğrencileri için bu konuda bir konferans hazırlarken onu ilgilendirdi. Onu gölgede bırakan fikir neydi?

Pankreasın ikili bir işlev gerçekleştirdiği bilinmektedir: sindirim enzimini salgılar ve hormonlar, beta hücreleri tarafından üretilen insülin dahil, adacıklarında salgılanır. İnsülin ve diğer hormonlar, kan ve enzim ?? mide içine özel bir kanal yoluyla, böylece yaşayan pankreasta bu maddeler karışmaz. Şimdi insülini en ilkel şekilde çıkardığımızı hayal edin: hayvanı öldürürüz, bezleri parçalara ayırır, bir harçla ovalayın ve salin ile dökün, böylece insülinin bu sıvıya ekstrakte olmasını sağlayın. Bunun olması gerektiği görünüyordu - sonuçta, bezde her zaman bazı insülin var! Ama sindirim suyu da var ve salgı bezi ovuşturduğumuzda, yapısı kırıldı, dokular bir küspe dönüştü ve meyve suyu insülin ve diğer hormonlarla karıştırıldı.

Aynı zamanda ne oldu? Figüratif konuşma, insülinin ölümü. Sonuçta, insülin, sindirim enzimi tarafından ayrıştırılan bir proteindir! Bu, Banting'in tam olarak ne anlama geldiğini? "aktif prensip" in (insülin) parçalanan bezde sindirim enziminin etkisi altında ayrıştığıdır. Bu değerlendirmelerden çıkan sonuç, kendisini önerdi: pankreas kanalını bağlamak ve dokularının atrofisini sağlamak, sindirim enzimini salgılamak (bu tür operasyonlar zaten biliniyordu). Ligasyondan sonra demir "kurur", ancak adacık aparatı sağlam kalacaktır ve insülini salgılayacaktır; Bu bez, sindirim suları "arıtılmış" ve insülin hazırlanması için kullanılmalıdır.

Bu, Banting'in fikrinin neyle ilgiliydi, ve onunla birlikte, destek almak isteyen, Toronto'da Profesör Mac-Leod'a geldi.

Mac-Leod ünlü bir fizyologtu ve Banting başarısız bir cerrahdı, normal bir okuldan bir öğretmendi. Ayrıca, bilimsel bir terminoloji bilgisine sahipti ve düşüncelerini oldukça inert bir dille anlattı. İnatçı cerrahın sekiz hafta boyunca laboratuarında çalışma hakkı talep etmesi muhtemeldir. Sonuç olarak, 16 Mayıs 1921'de Banting, MacLeod laboratuvarının tesislerinden birine taşındı. Charles Best, tıp fakültesinde dördüncü yılını bitirerek kendisine asistan olarak atandı. Bu öğrenci şeker için kan testi yapabildi.

Bazı köpeklerde bantlama, diyabet hastası olmak için pankreası çıkardı, diğerlerinde kanalları bağladı ve böylece yedi hafta sonra, yedi hafta sonra, deneylerin olumlu sonuçlar vermediğini fark etti. Operasyon metodunu değiştirmek ve tekrar beklemek zorundaydık, çünkü atrofi süreci ani değildi, ama çok zaman aldı.

27 Temmuz'da, Banting bir köpekten atılan bir bezi çıkardı, bir harçla ovuşturdu, salin ekledi, özü süzüldü ve başka bir köpeğe enjekte ederek diyabetin ölümüne yol açtı. Ve bir mucize gerçekleşti: köpek hayata geldi, ayağa kalktı ve gitti!

Doğru, ertesi gün uyuşmuştu ve Banting, karamsar hesaplara daldı: sekiz gün boyunca bir hasta köpeğin ömrünü uzatmak için, atrofi bezleri ile topuğa puan vermeniz gerektiği ortaya çıktı. İnsülin almak için çok ekonomik olmayan bir yol!

Ve burada Banting, bir fizyoloğun makalesini hatırlattı; burada, bir adacık aparatının bebeklerde tamamen oluştuğuna ve sindirim suyunu üreten pankreatik dokuların hala azgelişmiş olduğuna dikkat çekildi. Buna dayanarak, Banting yeni doğmuş baldırların bezinin en uygun insülin kaynağı olduğuna karar verdi. Bu fikrin mükemmel olduğu ortaya çıktı ve Banting ve West tarafından Kasım ayında uyuşturucu bezinin baldır bezlerinden çıkarılması için bir yöntem geliştirildi ve 1922 yılının Ocak ayında, zaten 70 gün boyunca enjeksiyonla uğraşan bir diyabetik köpeğe sahipti. Tüm bu zamanlar, Profesör Mac-Leod onları rahatsız etmedi, ama parasız oturdular, büyük bir keşfin eşiğinde.

Ve sonra insanlarda insülin testinin başlangıcı geldi ve en iyi tıbbi geleneklere göre hareket eden Banting, ilaca kendisi, daha sonra Vesta'yı ve son olarak da Toronto Merkez Hastanesinde çok sayıda ciddi hastayı enjekte etti. Olumlu sonuçlar belirgindi ve şu anda Profesör Mac-Leod, işine laboratuarının tüm gücüyle katıldı. Birinci sınıf bir bilim adamı olan Mac-Leod, “kırsal cerrah” ve tıp öğrencisinin keşfini istenen koşullara açıklığa kavuşturmuş ve uyarlamıştır. İlaç temizlendi, bilgi basına girdi ve şehir yardım için yalvarmış olan hastalarla dolup taştı. 1922 yazında, şeker hastaları zaten insülin ile tedavi ediliyor ve yakında Eli Lilly kendi üretimini kuracak.

McLeod, bir konferansta insülin hakkında bir rapor hazırlar ve bilimsel topluluk, keşfedicileri başarıları için tebrik eder. Banting öncesinde mi? tanıma ve Nobel Ödülü, ama hayatı kısa olacak - İkinci Dünya Savaşı'nın başında, o bir uçak kazasında ölecek.

Mat göre. M. Axmanova

"Keşif ve insülin alma tarihi" ?? Diyabet hakkında bilmeniz gerekenler

İlk Kanadalı kazanan

Başarılı bir örnek olarak, gelecekte Nobel ödüllü bir eliyle amputasyondan kurtardı, bu da onu Mendeleev ve Kekule gibi gösterdi, ve neden bilim adamları Niçin Nobel Ödülü nedeniyle neredeyse kavga ettiler, “Nobel Ödülü Nasıl Alınır” bölümünde anlattık.

Sör Frederick Grand Banting

Doğum: 14 Kasım 1891, Alliston, Kanada

Öldü: 21 Şubat 1941, Newfoundland, Kanada

Fizyoloji ve Tıpta Nobel Ödülü, 1923 (John MacLeod ile birlikte). Nobel Komitesi'nin formülasyonu: "İnsülinin keşfi için" (insülinin keşfedilmesi için).

İlk gerçek Kanadalı Nobel ödülü, Ontario eyaletindeki küçük Alliston köyünde doğdu. William Thompson Banting ve Margaret (Grant) Banting'in beş çocuğunun en küçüğüydi. Frederick bir çiftlikte büyüdü, yerel özgür bir okulda okudu, çizim yapmayı severdi, spor için gitti. Oğlan bir çocuk gibidir. Ebeveynler ona bir rahip görmeyi hayal ettiler ve ebeveynlerinin iradesine itaat ederek, 1912 yılında en genç olan Banting, İlahiyat Fakültesinde Toronto Üniversitesi'ne girdi. Rahip, yaşadığı rahiple temas ettiğinde, onun “değil” olduğunu fark etti. İnsanları kurtarmak istedi, fakat kelimenin tam anlamıyla. Ve aynı yıl tıbbi olarak transfer edildi.

Bantingu'un çalışmalarını bitirmesi normal değildir: Birinci Dünya Savaşı başladı. 1915'te Kraliyet Kanada Ordusu Tıbbi Kolordu'na katıldı, ancak tıp okuluna geri gönderildi ve bir yıl sonra da Frederick zaten bekardı. Ve hala cepheye gittim, bu yüzden Banting için savaşmak zorunda kaldım. Askeri bir cerrahdı ve 1918'de Cambrai'nin ikinci savaşı sırasında omzunda bile yaralandı.

Banting’in cerrahının kariyerinin sona ermiş olabileceği söylenmelidir: Yaralanma ciddiydi ve meslektaşı her zaman genç doktora elini kesmeye çalışıyordu. Ama Frederick, amputasyonu geciktirmeye ikna etti. Ve tahmin et. Elini tuttu ve 1919'da savaş için askeri bir ödül aldı - İngiliz Askeri Haçı.

Aynı 1919'da, Frederick huzurlu bir hayata başladı, bir süre çocuk cerrahı olarak çalıştı ve 1920'de Londra'da özel bir uygulama açtı. Doğru, imparatorluğun başkentinde değil, Kanada'daki Ontario eyaletinde küçük bir şehirde. Belki de, Londra'da, Dr. Watson’un uygulaması kendini haklı çıkarırdı, ama eyalet Kanada’da para yoktu. Ve “maaş için” çalışmaya gitti - Western Ontario Üniversitesi'nde tıp fakültesinde (fakülte) yardımcı doçent olarak.

Ve sonra, önümüzdeki yıllarda milyonlarca insanın kurtuluşuna yol açan bir trajedi vardı. Bir çocukluk arkadaşı şeker hastalığından öldü ve Frederic Banting bu hastalığa ciddi biçimde girmeye başladı. Derin duygusal kargaşadan Nobel Ödülüne giden yolun üç yılda yapılacağını kim bilebilirdi.

Frederick Banting (sağda) ve öğrenci asistanı Charles Best, 1922, Toronto, Kanada

Frederic Banting, muhtemelen çocuklukta iki arkadaşının gözlerinden önce bu hastalıktan öldüğü için diabetes mellitus'u yenmeyi hayal ediyordu. Bunun ne kadar korkunç bir hastalığı olduğunu anladı ve bir tedavi yöntemi bulmayı hayal etti. Soruyu incelerken, diyabet tedavisinin sorunları hakkında çok şey okudum. Bazı düşünceler ona işkence etmeye başladı, ama bunu hiç formüle edemedi. Bir gece, Banting uyuyamıyordu, sonra da uyuyordu ve yarı uyuyarak ona bir karar geldi. Sabah saat ikide uyandı, bir parça kâğıt aldı ve şöyle yazdı: “Köpeklerde pankreas kanallarını bandaj. Altı ila sekiz hafta bekleyin. Çıkar ve çıkar. " Yanına bir parça kağıt koy ve tekrar uyu. Banting sabah uyandığında ve gece kaydettiğini okuduğunda, onun büyük bir keşfin eşiğinde olduğunu fark etti. Hiçbir yolu yoktu, deneysel köpekleri, laboratuvarı yoktu, hiçbir şeyi yoktu, ama asıl önemli olan fikirdi. Bir nörofizyoloji uzmanı olan Profesör Miller, Banting'e Toronto Üniversitesi'nde fizyoloji bölümü başkanı olan Profesör John MacLeod ile iletişime geçmesini tavsiye etti.

Banting teorisini hayvan deneylerinde test etti. Deney sırasında, pankreas köpekden çıkarıldı ve enjeksiyonlar pankreastan alındı. Köpekleri yaz boyunca, bir kaputla (aslında insülin olan) enjekte ederek hayatta tutmayı başardılar. Başlık, köpeğin kan şekerini düzenledi.

Profesör MacLeod sonuçlara hayran kalmış ve testlere devam etmeyi önerdi. Araştırmacıların daha sonra karşılaştıkları temel sorun, büyük miktarlarda yüksek saflıkta özütlemenin yalıtımıdır. Daha sonra deneyimli bir kimyager olan Collip, ekipte yer aldı, araştırma ekibi Banting, Best, Collip ve MacLeod'dan oluşuyordu. Bir kişi üzerinde test yapabilmek için yeterli insülin üretmeye çalıştılar. Sonuçlar etkileyiciydi.

11 Ocak 1922'de Toronto'da 14 yaşında bir erkek çocuk diyabetden öldü. Hikaye, adını ve soyadını - Leonard Thompson. Ebeveynler yeni bir tedavi yöntemini kabul ettiler, çünkü çocuk bir komaya girdi ve ölmek zorunda kaldı. Sonra Banting ve Best koğuşa girdi. Şırınga ve sığır pankreasının tıbbi bir özü vardı. Başlangıçta, kendilerine 10 koşullu insülin birimi yazarak ilacın güvenliğini gösterdiler. Sonra ilacı enjekte ettikten sonra komadan çıkan bir çocuğa enjekte ettiler. Bir insanın diyabetik komadan, bir sonraki dünyadan tam anlamıyla geri döndüğü tarihte ilk defa oldu. İnsülin tedavisi dönemi başlamıştır. Bir sonraki hasta Banting’in arkadaşıydı, açlıktan dolayı yaşayan bir iskelet haline gelmiş olan doktor Joe Gilchrist. İnsülin onu ayağa kaldırdı, Banting’in en yakın yardımlarından biri haline geldi ve tüm hayatını onunla geçirerek araştırmalarında ona yardım etti.

1923 yılında Banting ve McLeod, Nobel Fizyoloji ve Tıp Ödülü'nü aldı. Banting ödülünü Best ile ve Collip ile MacLeod ile paylaştı. Frederick Banting, fizyoloji ve tıp dalında en genç Nobel Ödülüdür - ödülün verildiği sırada, 32 yaşındaydı, 1934'te George V tarafından şövalye edildi ve Kraliyet Kraliyet Derneği üyesi seçildi.

II. Dünya Savaşı sırasında, Frederick Banting bir irtibat subayı olarak görev yaptı ve düzenli olarak İngiltere'ye uçtu ve İngiliz ve Kuzey Amerika'daki sağlık kurumları arasında etkileşim sağladı. 21 Şubat 1941 Banting, Newfoundland yakınlarındaki bir uçak kazasında trajik bir şekilde öldü.

İnsülin tarihi. Geçmişe bak

Diabetes mellitus ile Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre, şu anda 14 yaşın altında 542.000 çocuk, 415 milyon yetişkin ve 2040 yılında diyabetli kişilerin sayısının 642 milyon insana ulaşması öngörülmektedir 1.

Diyabetli kişilerin sayısındaki artış kesinlikle yaşam tarzındaki bir değişim (fiziksel aktivitede azalma), yeme alışkanlıkları (kolayca sindirilebilen karbonhidratlar, hayvansal yağlar bakımından zengin besinler) ile ilişkilidir ancak aynı zamanda modern şeker düşürmenin keşfinden dolayıdır. ilaçlar, hastalığın kontrol yöntemlerini oluşturmak, diyabetin komplikasyonlarını teşhis etmek ve tedavi etmek için algoritmalar geliştirmek, diyabetli insanların yaşam beklentisi, kaliteyi yükseltmekten bahsetmeye başlamamıştır. AB ETS.

İnsanoğlu, diyabeti 3.5 bin yıldır biliyordu (bilindiği gibi, hastalığı tanımlayan ilk tez, Mısır Papirüs Herbes, tarih 1500'e kadar uzanıyor), ancak bu ciddi hastalığın tedavisinde sadece 90 civarında meydana geldi. Yıllar önce, ilk tür dahil olmak üzere, diyabet bir ölüm cezası olmaktan çıktı.

İnsülin oluşturmanın önkoşulları

19. yüzyılın başlarında, diyabetten ölen hastaların otopsi sırasında, her durumda pankreasın ciddi şekilde hasar gördüğü fark edildi. 1869'da Almanya'da Paul Langergans, pankreas dokularında sindirim enzimlerinin üretimine dahil olmayan belirli hücre gruplarının bulunduğunu keşfetti.

1889'da Almanya'da fizyolog Oscar Minkowski ve doktor Joseph von Mehring, köpeklerde pankreasın kaldırılmasının diyabet gelişimine yol açtığını deneysel olarak kanıtladı. Bu, pankreasın vücudun metabolik kontrolü 2'den sorumlu belirli bir maddeyi salgıladığını varsaymalarına izin verdi. Minkowski ve Mehring hipotezleri yeni ve yeni onaylar buldular ve 20. yüzyılın ilk on yılında diyabet ve pankreas adacığı Langerhans adacığı arasındaki ilişkiyi incelediler, endokrin salgınının keşfi, Langerhans adacık hücrelerinin salgıladığı belirli bir maddenin başrolü oynadığını kanıtladı. karbonhidrat metabolizmasının düzenlenmesinde 3. Bu madde izole edildiyse, diyabeti tedavi etmek için kullanılabilir, ancak, Minkowski ve Merking'in deneylerinin devam etmesinin sonuçları, pankreasın çıkarılmasından sonra köpeklere bir ekstre verildiğinde, bazı durumlarda glikozuride bir azalmaya yol açmayan yeniden üretilemezken, Ekstraktın kendisinin eklenmesi, sıcaklık ve diğer yan etkilerin artmasına neden olmuştur.

Georg Sulzer, Nicola Paulesko 4, İsrail Kleiner gibi Avrupalı ​​ve Amerikalı bilim adamları, diyabetik hastalara pankreatik ekstrenin uygulanmasını uyguladılar, fakat çok sayıda yan etki ve fonlama ile ilgili problemler nedeniyle, deneyleri sonuna getiremediler.

Frederick Banting'in fikri

1920 yılında, 22 yaşındaki bir cerrah olan Frederic Banting, küçük bir Kanada kasabasında ve Batı Ontario Üniversitesi'nde öğretmenlik yaparak pratik yapmaya çalıştı. 31 Ekim Pazartesi günü, Banting'in öğrencilere karbonhidrat metabolizmasına - kendisinin güçlü olmadığı bir konuya - ve daha iyi hazırlanabilmesi için - Pankreatik bir abluka olan M. Barron'un yeni bir makalesini okuduğunu söylemesi gerekiyordu. duktal safra kesesi taşları ve asinar hücrelerin ortaya çıkan atrofisi (ekzokrin fonksiyondan sorumlu hücreler) 2. Aynı gece, Banting, kendisine gelen fikri yazdı: “Köpeklerde pankreas kanallarını bandaj. Acini atrofisini bekleyin, glikozuriyi rahatlatmak için adacık hücrelerinden gelen sırrı izole edin. ”5 Bu yüzden, pratik yapma konusunda başarısız olan Banting, Toronto Üniversitesi'ne gitti. Materyal, karbonhidrat metabolizmasında önde gelen uzmanlardan Profesör John MacLeod'a döndü. Profesörün Banting fikrini coşkuyla kabul etmesine rağmen, en az bir teçhizat ve bir cerrah için 10 köpeğe sahip bir laboratuvar yaptı. Asistan Banting çok öğrenci Charles Best oldu. 1921 yazında, deney başladı.

Banting ve Best, köpeklerde pankreası kaldırarak araştırmalarına başladı. Bazı hayvanlarda, araştırmacılar pankreayı çıkardılar, diğerlerinde pankreas kanalını bağladılar ve bir süre sonra bezi çıkardılar. Daha sonra atroflanmış pankreas hipertonik bir çözelti içine yerleştirildi ve donduruldu. Bunun sonucunda buz çözme sonrası elde edilen madde, pankreaslı ve diyabetli bir kliniğe sahip köpeklere uygulandı. Araştırmacılar hayvanın refahını artırarak glikoz seviyelerinde bir düşüş kaydetmiştir. Profesör MacLeod sonuçlardan etkilendi ve Banting ve Best'in “pankreatik özü” nin gerçekten işe yaradığını kanıtlamaya devam etmeye karar verdi.

Sığırların pankreasının kullanımıyla yapılan deneylerin yeni sonuçları, pankreatik kanalın karmaşık ligasyon prosedürü olmadan yapılmasının mümkün olduğunu anlamasına izin vermiştir.

1921'in sonlarında biyokimyacı Bertin Collip araştırma ekibine katıldı. Bunu kullanarak, farklı konsantrasyonlarda alkol ve diğer saflaştırma yöntemleri ile fraksiyonel çökeltme kullanarak, insan vücuduna güvenli bir şekilde sokulabilen pankreatik adacıkların özütleri elde edildi. Etkili ve toksik olmayan bir maddedir ve ilk klinik denemelerde 6 kullanılmıştır.

Klinik denemeler

İlk başta, Banting ve Best, aldıkları insülini tecrübe etti. İlaç uygulamasının bir sonucu olarak, hem zayıf hem de baş dönmesi hissi vardı, fakat ilacın toksik etkileri görülmedi.

11 Ocak 1922'de insülin alan diyabetli ilk hasta. 14 yaşında bir erkek Leonard Thompson oldu. İlk 15 ml insülin enjekte edildikten sonra, hastanın durumunda önemli değişiklikler gözlenmedi, kandaki ve idrardaki glukoz seviyesi hafifçe azaldı, buna ek olarak hastada steril bir apse gelişti. 23 Ocak'ta tekrarlanan bir enjeksiyon yapıldı ve hastanın normal kan şekeri seviyesine karşılık olarak, idrardaki glikoz ve ketonların içeriği azaldı, çocuk kendi refahında bir iyileşme kaydetti.

İnsülin alan ilk hastalardan biri ABD Yüksek Mahkemesi başkanı Elizabeth Heges Goshet'in kızıydı. Şaşırtıcı bir şekilde, insülin tedavisine başlamadan önce, 4 yıldır diyabet hastasıydı ve bu güne yaşamasına izin veren tedavi, şiddetli bir diyetti (günde yaklaşık 400 kcal). İnsülin terapisinde, Elizabeth 73 yıl yaşadı ve üç çocuğu doğurdu.

Nobel Ödülü

1923 yılında Nobel Komitesi fizyoloji ve tıp alanındaki ödülü Banting ve MacLeod'a ödüllendirdi, Amerikan Hekimleri Derneği toplantısında hazırlanan ilk rapordan sadece 18 ay sonra oldu. Bu karar, bilim adamları arasındaki zaten zor olan ilişkiyi şiddetlendirdi çünkü Banting, McLean'ın insülin buluşuna katkısının çok abartıldığına inanıyordu. Banting'e göre ödül, kendisi ve asistanı Best arasında bölünmüş olmalıydı. Adaleti geri kazanmak için Banting ödülünü En İyi ve MacLeod ile biyokimyacı Collip 8 ile paylaştı.

Banting, Best ve Collip tarafından sahip olunan insülinin yaratılması için patent, bilim adamları Toronto Üniversitesi'ne 3 dolar sattı. Ağustos 1922'de, ilaç üretimi için endüstriyel ölçekte kurulmasına yardımcı olan ilaç firması Eli Lilly ve C o ile bir işbirliği anlaşması yapıldı.

İnsülin icatından bu yana 90 yıldan fazla süre geçti. Bu hormonun preparatları gelişmektedir, 1982'den beri hastalar zaten insan insülini almışlardır ve 90'larda insan insülininin analogları görülmüştür - farklı etki süresine sahip ilaçlar, ama her gün milyonlarca insanı koruyan bu ilacı üretmeye başlayan insanları hatırlamak zorundayız. insanlar.

Frederik Grant Banting Biyografi

(1891 - 1941)

Kanadalı fizyolog Frederick Banting, bir çiftçinin ailesinde Alliston (Ontario) yakınlarında 14 Kasım 1891'de doğdu. 1912'de yerel okullarda eğitim gördü ve 1912'de Toronto Üniversitesi'nin teoloji fakültesinde tıpla ilgilendiğini fark etti, 1916'da tıp fakültesi mezunu olan üniversite tıp fakültesine transfer oldu.

İngiltere ve Fransa'da bir askeri cerrah olarak görev yaptı ve sağ ön kolunda Cambrai savaşında ciddi şekilde yaralandı.

Banting, Batı Ontario Üniversitesi'nde tıp fakültesi yardımcı doçentinin pozisyonunu alma teklifini kabul etti.

Arkadaşının diyabetin trajik ölümü, Banting'in bu hastalık için çareler aramasına neden oldu.

Toronto Üniversitesi'nde profesör-fizyolog John MacLeod, laboratuvarda laboratuar araştırmaları yaptı ve laboratuardaki kan ve idrarın içeriğini belirleyebilecek bir tıp öğrencisi olan C. Besta'dan yardım sağladı.

Mayıs 1921'de, Banting ve Best bir dizi deney başlattı. Ağustos ayında bir köpeğin pankreasının adacık dokusundan insülin çıkarmaya başvurdular. Deneyciler, köpeğin pankreasını çıkardılar ve daha sonra ketoasidozdan ölmesi beklenen hayvana adacık dokusu ekstraktını yerleştirdiler, ancak yine de iyileştiler: kandaki glikoz seviyesi normal sınırlara düştü ve idrarda glukoz tamamen ortadan kayboldu. Aynı yıl, Banting ve Best, Fizyolojik Gazetesi Kulübü'nün bir toplantısında yaptıkları araştırmaların sonuçları hakkında ve Aralık 1921'de Amerikan Fizyoloji Derneği üyeleriyle konuştular. Bu kez Mcleod raporda hazır bulundu ve daha sonra büyük ölçüde insülin almak ve temizlemek için bölümünün tüm olasılıklarını kullandı. Bunu yapmak için, proje biyokimyacı J.B.

Ocak 1922'de Toronto'daki çocuk hastanesinde insülin ile başarılı tedavi uygulandı; Hasta zor bir diyabet hastası olan 14 yaşında bir erkek çocuğu olarak ortaya çıktı.

İnsülin için bir patent almak yerine, Banting tüm hakları Toronto Üniversitesi'ne aktarır. 1922'nin sonunda, yenilik tıbbi preparatlar pazarında ortaya çıktı. Frederic Banting, tezini savundu ve Toronto Üniversitesi'nden tıp alanında doktorasını aldı.

Banting ve McLeod, 1923'te "insülin keşfi için" fizyoloji ve tıp dalında Nobel Ödülü'nü paylaştılar.

Ancak Banting, Best'in kazananlar arasında olduğunu, hatta ödülü reddetmekle tehdit ettiği konusunda ısrar etti. Best'e aldığı paranın yarısını verdi ve insülinin keşfindeki rolünün kişisel olarak tanındığını belirtti.

1940 Banting, Kanada Hava Kuvvetlerine gönüllü olarak irtibat subayı olarak katıldı. Kanada'dan İngiltere'ye önemli mesajlar verdi.

21 Şubat 1941'de, Banting'in uçtuğu askeri bir uçak, Newfoundland'ın uzak bir bölgesinde bir felakete düştü. Bantlama yardım gelmeden önce öldü.

Poliheksametilen guanidin üretiriz:
Biopag, Biopag-D, Phosphopag, Ecocept,
Kalıplara karşı ilk yardım
+7 (495) 921-43-61

İnsülin :: Keşif ve Çalışma

İnsülin :: Keşif ve Çalışma

Erken araştırma

1869 yılında Berlin'de, 22 yaşındaki tıp öğrencisi Paul Langergans, pankreasın yapısını yeni bir mikroskopla inceleyerek, önceden bilinmeyen hücrelere, bez boyunca eşit olarak dağılmış olan gruplara dikkat çekti. Daha sonra “Langerhans adaları” olarak bilinen bu “küçük yığın hücrelerin” amacı açık değildi, ancak daha sonra Eduad Lagus sindirimin düzenlenmesinde rol oynayan bir sır ürettiklerini gösterdi.

1889'da, Alman fizyolog Oscar Minkowski, pankreasın sindirimdeki değerinin kontrolden çıktığını göstermek için, bezi sağlıklı bir köpeğin içinde çıkardığı bir deney oluşturdu. Denemenin başlamasından birkaç gün sonra, laboratuar hayvanlarını izleyen asistan Minkowski, deneysel bir köpeğin idrarı üzerinde uçan birçok sineklere dikkat çekti. İdrarı inceleyerek, köpeğin idrarda şeker attığını buldu. Bu, pankreasın çalışmasına ve diyabetes mellitus'a izin veren ilk gözlemdi.

Sobolev

1900'de Leonid Sobolev deneysel olarak pankreatik kanalların ligasyonu sonrası glandüler doku atrofisi ve Langerhans adacıklarının korunduğunu keşfetti. Deneyler Ivan Petrovich Pavlov'un laboratuarında gerçekleştirildi. Adacık hücrelerinin aktivitesi korunmuş olduğundan, diyabet bunun ötesinde ortaya çıkmaz. Bu sonuçlar, diyabetik hastalarda adacıklardaki değişikliklerin bilinen durumu ile birlikte, Sobolev'in Langerhans adacıklarının karbonhidrat metabolizmasının düzenlenmesi için gerekli olduğu sonucuna varmasını sağlamıştır. Buna ek olarak, Sobolev, sindirim aparatı ile ilgili olarak adacıkların iyi gelişmiş olduğu yeni doğmuş hayvanların bezini kullanarak, antidiyabetik etki ile bir maddenin izole edilmesini önermiştir. Sobolev'in önerdiği ve yayınladığı pankreastan aktif hormonal maddeyi izole etmek için yöntemler 1921'de Sobolev'e atıfta bulunarak Kanada'daki Banting ve Best tarafından kullanılmıştır.

Antidiyabetik bir maddeyi izole etme girişimleri

1901'de, bir sonraki önemli adım atıldı, Eugene Opie, "Diyabetin... pankreatik adacıkların yok olmasından kaynaklandığını ve sadece bu küçük bedenlerin kısmen ya da tamamen yıkıldığı zaman meydana geldiğini" açıkça gösterdi. Diabetes mellitus ve pankreas arasındaki bağlantı daha önce biliniyordu, ancak bundan önce diyabetin adacıklarla ilişkili olduğu net değildi.

Önümüzdeki yirmi yıl içinde adacık sırrını potansiyel bir çare olarak izole etmek için çeşitli girişimlerde bulunuldu. 1906 yılında, Georg Ludwig Zuelzer, pankreatik ekstraktı olan deney köpeklerinin kan glukoz düzeyini azaltmada bazı başarılar elde etti, ancak çalışmalarına devam edemedi. Chicago Üniversitesi'nde 1911-1912 yılları arasında E. L. Scott, pankreasın sulu bir ekstresini kullanmış ve “glikozuride bir miktar azalma” olduğunu belirtmiştir, ancak kontrolörünü araştırmasının önemi konusunda ikna edememiştir ve kısa bir süre sonra bu deneyler kesilmiştir. Aynı etki 1919'da Rockefeller Üniversitesi'nde İsrail Kleiner tarafından gösterildi, ancak çalışmaları Birinci Dünya Savaşı'nın başlangıcında kesintiye uğradı ve bunu tamamlayamadı. 1921'de Fransa'da yapılan deneylerden sonra benzer bir çalışma, Romanya Tıp Okulu Nicola Paulesco'nun fizyolojisi profesörü tarafından yayınlandı ve Romanya da dahil olmak üzere birçoğu onu insülin bulucu olarak gördü.

Banting ve Best tarafından insülin sekresyonu

Aynı zamanda, insülinin pratik izolasyonu Toronto Üniversitesi'nde bir grup bilim insanına aittir. Frederic Banting, Sobolev'in eserlerini biliyordu ve pratik olarak Sobolev'in fikirlerini uyguluyordu, ama onlara atıfta bulunmadı. Notlarından: “bir pankreatik kanalı bir köpeğe sarın. Acini çöker ve sadece adalar kalana kadar köpeği terk et. İçsel sırrı izole etmeye çalışın ve glikozüri üzerinde harekete geçin... "

Toronto'da, Banting, J. Mcleod ile bir araya geldi ve desteğini güvence altına alma ve iş için gerekli ekipmanı alma umudunu ortaya koydu. İlk başta, Banting fikri profesör saçma ve hatta gülünç görünüyordu. Ancak genç bilim adamı MacLeod'u projeyi desteklemeye ikna etmeyi başardı. Ve 1921 yazında, bir üniversite laboratuvarı ve 22 yaşındaki bir Charles Best asistanı olan Banting'e ve ayrıca ona 10 köpek tahsis etti. Yöntemleri, bağlayıcının pankreas boşaltım kanalının etrafında sıkışarak, pankreatik meyve suyunun salgı bezinden salgılanmasını önlediği ve birkaç hafta sonra, boşaltım hücrelerinin öldüğü zaman binlerce adacıktan kurtulduğu ve şekeri önemli ölçüde azaltan bir proteini izole etmeyi başardıklarıydı. Uzak bir pankreas ile köpeklerin kanında. İlk başta "Ailetin" olarak adlandırıldı.

Avrupa'dan dönen MacLeod, astları için yapılan tüm çalışmaların önemini takdir etmiş, aynı zamanda yöntemin etkinliği konusunda da tam olarak emin olmak için, profesör deneyinin onun varlığında yeniden yapılmasını talep etmiştir. Ve birkaç hafta sonra ikinci girişimin de başarılı olduğu anlaşıldı. Bununla birlikte, köpeklerin pankreasından "aletina" nın izolasyonu ve saflaştırılması son derece zaman alıcı ve uzun bir çalışmadır. Bantlama, sindirim enzimlerinin henüz üretilmediği buzağıların pankreası olarak bir kaynak olarak kullanılmaya karar verdi, ancak yeterli miktarda insülin zaten sentezlendi. Bu işi büyük ölçüde kolaylaştırdı. Problemi insülin kaynağı ile çözdükten sonra protein arındırması önemli bir görevdi. Bunu çözmek için, 1921 yılının Aralık ayında MacLeod, sonunda etkili bir insülin arıtma yöntemi geliştirmeyi başarmış parlak bir biyokimyacı James Collip'i çekti.

Ve 11 Ocak 1922'de, köpeklerle yapılan birçok başarılı çalışmadan sonra, diyabet 14 yaşındaki Leonard Thompson'a tarihteki ilk insülin enjeksiyonu verildi. Bununla birlikte, insülin ile ilk deneyim başarısız oldu. Ekstrakt yeterince arıtılmamış ve bu da alerjilerin geliştirilmesine yol açmıştır, dolayısıyla insülin enjeksiyonları askıya alınmıştır. Sonraki 12 gün boyunca, Collip özü geliştirmek için laboratuarda yoğun bir şekilde çalıştı. Ve 23 Ocak'ta Leonard'a ikinci bir doz insülin verildi. Bu sefer başarı tamamlandı, sadece belirgin yan etkiler yoktu, ancak hasta diyabet ilerlemeyi durdurdu. Ancak, daha sonra, Banting ve Best Collip ile iyi çalışmadı ve yakında onunla ayrıldı.

Çok miktarda saf insülin aldı. Ve hızlı endüstriyel üretim yönteminin etkili bir şekilde bulunmasından önce, çok fazla çalışma yapılmıştır. Bunun belirleyici rolü, Banting'in dünyanın en büyük farmakolojik şirketi Eli Lilly ve Company'nin gelecekteki kurucusu Eli Lilly ile tanışmasıyla gerçekleşti.

Bu devrimci keşif için Mcleod ve Banting, 1923'te Nobel Fizyoloji ve Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Banting, en iyi yardımcısı Best'in onunla birlikte ödül için sunulmadığı ve ilk başta meydan okurcasına parayı bile reddettiği için çok öfkeli idi, ama sonra yine de ödülü kabul etmeyi kabul etti ve en iyi olanını onunla paylaştı. McLeod, ödülünü Collip ile paylaştı. İnsülin için bir patent, Toronto Üniversitesi'ne bir dolar karşılığında satıldı ve insülin üretimi kısa sürede endüstriyel ölçekte başladı.

İnsülin yapısının deşifre edilmesi

İnsülin molekülünü (birincil yapı olarak adlandırılır) oluşturan tam amino asit dizisinin belirlenmesinin yararı, İngiliz moleküler biyolog Frederick Sanger'e aittir. İnsülin, birincil yapının tamamen tanımlandığı ilk protein olmuştur. 1958'deki çalışması için Kimyada Nobel Ödülü'nü aldı. Yaklaşık 40 yıl sonra, X-ışını kırınım yöntemini kullanan Dorothy Crowfoot-Hodgkin, insülin molekülünün uzamsal yapısını belirledi. Onun çalışması da Nobel Ödülü'nü aldı.

Tiroit Hakkında Ek Makaleler

Herkesin adrenalinin ne olduğu ve insan vücudunda bir hormonun kanda salındığı, kan basıncında ne gibi bir etkiye sahip olduğu ve neyin zararlı olduğu hakkında bir fikre sahip olması gerekir.

Yorum yazabilmek için üye olun.
1 dakikadan az sürer.Kısa bir süre, 4 aydan biraz daha uzun sürüyorum. Benzersiz çalışır. Açık bir gençleştirici etkisi vardır. Kadınlar menopoz döneminde çok zordur.

Hipofiz bezi: yapısı, çalışması ve işleviHipofiz bezi diensefalonun bir parçasıdır ve üç lobdan oluşur: adenohipofiz olarak adlandırılan anterior (glandüler) lob, orta - orta ve arka lob - nörohipofiz.